作者将人源PD-L1蛋白表达在小鼠结肠癌细胞系MC38上,并对C57BL/6小鼠进行荷瘤实验。在第16天,以2、20和200mg/kg的给药剂量,免疫活性小鼠的肿瘤生长抑制率(TGI)分别为32%、66%和69%。而且INCB086550的抗肿瘤活性与阿替利珠单抗没有显著差异(73%TGI;P>0.05)(图4a;20和200mg/kg的P<0.05),观察到了具有统...
1. 再次检测,分析原因,对症下药:如果耐药原因被分析清楚,并且正好有针对性的新药,那就再好不过了。 2. 联合放疗:顶尖学术杂志《nature》发文报道,在小鼠模型中,原本耐药的小鼠加了放疗之后,可以再次对这类药物敏感。 3. 联合化疗:化疗药物一般是“不分青红皂白”地杀灭细胞,不管是什么耐药机制,往往都能起到效果。
(A)将鼠结肠癌hPD-L1 MC38细胞皮下移植到纯合B-hPD-1/hPD-L1/hCTLA4小鼠中,当肿瘤体积达到约100mm3时,对小鼠进行分组,然后使用pembrolizumab、atezolizumab和ipilimumab进行治疗;(B)治疗期间的体重变化。 结果显示:如图A所示,与对照组相比,抗人PD-1、PD-L1和CTLA4抗体抑制B-hPD-1/hPD-L1/hCTLA4小鼠中MC38肿...
TECENTRIQ的推荐剂量是1200 mg给药作为一个静脉输注历时60分每3周直至疾病进展或不可接受毒性。如首次输注被耐受,所有随后输注可能被历时30分输送。不要作为一个静脉推注或丸注给予TECENTRIQ。 2.2 剂量调整 推荐无TECENTRIQ剂量减低。 对以下任何不给TECENTRIQ: ● 2级肺炎[见警告和注意事项(5.1)] ● 谷草转氨酶...
使用 MIH1 抗 PD-L1 抗体通过 流式细胞仪（FACs） 评估 PD-L1 靶点接合度。(B) 脾内注射 hu-PD-L1 MC38 细胞以产生肝转移，小鼠口服（PO）单剂量 ALG-093701。给药后6小时采集肝脏，使用 MIH1 抗 PD-L1 抗体通过流式细胞仪评估靶标接合度。50毫克/公斤ALG-093702在SC肿瘤模型中显示出与5毫克/公斤...
这种独特的亲和力配置文件允许优先结合肿瘤细胞的PD-L1,抑制CD47信号通路。6MW3211在多种小鼠模型中展示了强大的治疗效果,并在体内展示了有希望的药代动力学和安全性。通过多重荧光免疫组化染色确认的多种人类肿瘤上CD47和PD-L1的共表达,支持6MW3211针对PD...
在1个月内对小鼠进行7次全身给药后,表现出极佳的安全性(对体重、血清生物标志物以及肾脏和肝脏的组织学无不利影响);良好的最大耐受剂量(4倍有效剂量时未达到MTD);和有效清除。 具体作用机制 研究表明,ARAC能够与癌细胞表面的PD-L1结合,并通过受体介导的内...
除了临床候选药物外,Incyte还报道了INCB-090244,它以剂量依赖的方式在体内结合并内化表面PD-L1,口服INCB-090244在两种不同的人源化小鼠模型中表现出单药活性并增加浸润的T细胞。尽管仅报道了C2对称分子对PDL1内化的诱导。目前尚不清楚C2对称和由此产生的相互作用是否是诱导内化的先决条件。
KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体,其创新设计包括:采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成,可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。 临床数据: 早期研究显示,KN046联合KN026在HER2阳性实体瘤中的客观缓解率为64.3%(9/14),疾病控制率高达92.9%(13/14),该结果...
PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。为CD28超家族成员,其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。什么是PD-1...