PD-L1的结构:PD-L1 是一种单一跨膜蛋白,包含一个细胞外胞浆区域、一个跨膜区域和一个细胞内胞浆区域。细胞外胞浆区域包含一个N-末端免疫球蛋白类区(IgV),用于与 PD-1结合。PD-L1的细胞内胞浆区域含有多个位点,包括一个C-末端的PDZ结合域,可与细胞内信号传导通路相互作用, 从而参与免疫细胞的调控。 PD-1...
PD-L1通常在实体瘤和血管瘤的肿瘤细胞中上调。PD-L1也在T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、骨髓来源的肥大细胞和一些非免疫细胞上表达。除肿瘤细胞外,PD-L1还可在TME中的TAM、髓源性抑制细胞(MDSC)和DC上表达。此外,TAM上的PD-L1表达水平与头颈部鳞状细胞癌的高CD4和CD8 TIL水平有关。PD-1/PD-L1通路可诱导并维...
基于PD-1:PD-L1晶体结构在PD-L1上鉴定的三个主要热区包括(1)由Tyr56、Glu58、Arg113、Met115和Tyr123的侧链组成的疏水口袋;(2) 由Met115、Ala121和Tyr123组成的疏水位点附近的第二口袋;和(3)由Asp122、Tyr123、Lys124和Arg125的主链和侧链组成的延伸槽。这些区域被认为是使用常规小分子结合PD-L1的理...
恢复T细胞介导的抗肿瘤免疫作用,且不影响PD-L2的生理功能;PD-L1抑制剂具有阻断肿瘤细胞表面PD-L1与T细胞表面B7-1的结合能力,有利于全面激活T细胞;抑制剂树突状细胞表面的B7-1分子与自身高表达的PD-L1结合,因而难以结合CD28启动免疫激活,PD-L1抑制剂解除DC细胞的自我...
1.1 PD-1/PD-L1的分子结构 PD-1是一种广泛存在于细胞表层的Ⅰ型跨膜单体糖蛋白,属于CD28免疫球蛋白超家族中一员,也称为CD279。最早是由Ishida等[7]采用减数杂交技术在小鼠细胞系上分离得到,其基因被证实定位于人类染色体2q37.3和CTLA-4基因上,其氨基酸序列与CTLA4相似度达20%,与CD28相似度达15%,与诱导的T...
PD-L1 PD-L1(Programmed death-ligand 1)又称CD274和B7-H1,分子量约40kDa,编码基因位于9p24.1。PD-L1与PD-L2(又称CD272和B7-DC)同为PD-1(Programmed death 1)受体分子的配体,属于I型跨膜蛋白,胞外区含有IgV和IgC样结构域。PD-L1主要表达在T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞、肥大细胞、成纤维细胞和间...
1.PD-L1信号通路概述 1.1 PD-1 及其配体的结构与分布 PD-1 属于免疫球蛋白超家族Ⅰ型跨膜糖蛋白,由人PDCD1基因编码,该基因位于染色体 2q37. 3位点,其相对分子质量约为55 000,是由288个氨基酸组成的细胞表面单体蛋白,于1992年被shida等[1]发现并命名,后运用削减杂交技术从小鼠处于凋亡状态的杂交瘤及造血祖细胞...
PD-L1抗体中只有Avelumab有ADCC作用。所以PD-L1抗体产生抗抗体的机率总体比PD-1抗体更高。 但中和性抗体,也就是把抗体磨灭的抗抗体产生的机率都是低于1%。 2、PD-1各抗体复合晶体结构差异——结合位点、Kd、特异性 下表为PD-抗体的特征汇总,包括:结合区域、结合面积、分子量、Kd值、PD-1占位、释放因子、特异...