研究亮点:揭示了耐药HCC中MerTK与铁死亡网络之间的直接联系,并拓宽对基于PD-1/PD-L1阻断的免疫治疗耐药调节机制的理解。 MerTK通过抑制铁凋亡和促进肿瘤TME来诱导抗PD-1/PD-L1耐药,这可能是HCC逃避PD-1/PD-L1阻断的潜在机制。西特拉瓦替尼是MerTK的一种抑制剂,通过促进肿瘤铁死亡和减少MDSC向TME的浸润,使耐药HCC...
这一观察提示,PD-L1不仅在抗肿瘤免疫反应中发挥重要作用,其表达水平还可能成为预测患者化疗反应的生物标志物。 在树突状细胞中,PD-L1保护Slc7a11mRNA免于降解,从而防止细胞发生铁死亡 研究表明,PD-L1不仅作为经典的免疫检查点分子发挥作用...
外泌体PD-L1可以进入引流淋巴结并以免疫抑制方式抑制T细胞活性,因此外泌体PD-L1对PD-L1 / PD-1免疫检查点阻断疗法具有耐药性。通过下调外泌体分泌的策略可恢复和增殖功能性T细胞来减轻淋巴结的衰竭,从而提高免疫治疗的抗肿瘤效率。铁死亡通常伴有细胞内铁的丰富积累和氧化羟基自由基的产生,损害细胞中脂质过氧化的抗...
分子层面的实验揭示了PD-L1的作用机制:PD-L1通过调节SLC7A11(一种关键的抗氧化分子)的表达,抑制脂质过氧化物的累积,防止树突状细胞发生铁死亡。PD-L1的缺失导致SLC7A11表达下调,脂质过氧化水平上升,从而增强了化疗药物对树突状细胞的细胞毒作用。此外,在PD-L1缺失的小鼠中,研究人员观察到肿瘤特异性T细胞的激活显著...
逆转外泌体PD-L1的免疫抑制,将有效恢复和促进T细胞的功能,从而分泌大量活性IFN-γ细胞因子,增强肿瘤细胞的铁死亡。鉴于此,澳门大学代云路团队构建一种新型光诊疗金属-多酚网络抑制外泌体分泌,协同光热治疗(PTT)以及铁死亡治疗增强肿瘤免疫原性...
更重要的是,光诊疗金属-多酚网络中的GW4869能有效抑制外泌体的PD-L1,从而促进功能性T细胞的增殖。因此效应T细胞分泌活性IFN-γ 细胞因子,下调铁死亡通路的关键分子(胱氨酸(Cys)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)),促进脂质过氧化,增强铁死亡(图3)。该新型光诊疗金属-多酚网络实现免疫强化,高效激发抗肿瘤免...
逆转外泌体PD-L1的免疫抑制,将有效恢复和促进T细胞的功能,从而分泌大量活性IFN-γ细胞因子,增强肿瘤细胞的铁死亡。鉴于此,澳门大学代云路团队构建一种新型光诊疗金属-多酚网络抑制外泌体分泌,协同光热治疗(PTT)以及铁死亡治疗增强肿瘤免疫原性死亡,并建立外泌体PD-L1抑制与铁死亡的联系,有望激发强有力的抗肿瘤免疫效应...
在一项新的研究中,国立台湾大学医院和JelloX Biotech Inc.的研究人员开发了一种新的计算机辅助工具,用于免疫荧光染色和光学清除乳腺癌标本中PD-L1表达的3D成像。在形态特征和PD-L1表达评估方面,所提出的3D框架与传统的临床级二维2D染色技术总体上高度一致。
摘要 恶性肿瘤发生发展的每一环节都与免疫调节息息相关,近年铁死亡及PD-1/PD-L1抑制剂杀伤肿瘤细胞方面的研究是一大热点,因其精准治疗肿瘤的效果被越来越多地应用于临床治疗。但目前尚无将PD-1/PD-L1抑制剂与铁死亡治疗...展开更多 Every link in the occurrence and development of malignant tumors is closely ...
HMGB1是一种损伤相关分子模式分子,由嗜铁细胞释放,我们发现HMGB1信号与TYRO3表达呈负相关。以上表明,TYRO3在抗PD-1/PD-L1耐药中的作用,并表明TYRO3有利于抗炎TME。 3. TYRO3通过抑制铁死亡和肿瘤TME,诱导抗PD-1/PD-L1耐药性。 为探究TYRO3在TME中的功能,首先评估了TYRO3-OE 4T1和4T1-P肿瘤之间免疫学特征...