在一项包含40例头颈鳞癌患者的临床研究中发现患者循环外泌体PD-L1水平与肿瘤分期及淋巴结转移状态高度相关(P=0.0008,0.013),认为循环外泌体PD-L1水平可间接反映患者疾病进展及免疫功能,可作为头颈鳞癌病情的监测指标。也有研究在非小细胞肺癌中发现血清外泌体PD-L1水平与肿瘤大...
MLL1抑制剂联合抗PD-L1或抗PD-1抗体免疫治疗可以有效地抑制胰腺肿瘤的生长。除染色质修饰外,Ota等[4]报道了涉及间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)和棘皮动物微管相关蛋白4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4,EML4)的染色质重排在非...
在肿瘤细胞中存在着PD-L1(程序性死亡受体-配体1)蛋白,它可以与免疫检查点蛋白结合,两种蛋白结合后,就会对免疫细胞产生抑制作用,使免疫细胞失去攻击肿瘤细胞的能力。免疫治疗的目的就是阻止这两种蛋白的结合,使免疫细胞重新启动。目前临床最常用的药物就是PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。以肺癌治疗为例,2018年免疫抑制剂...
而PD-L1过表达的肿瘤细胞具有特殊的生存能力,逃脱免疫系统的监视,然后侵入邻近组织。最近的研究发现,肿瘤细胞有可能控制PD-L1溶酶体降解的分子机制(HIP1R的耗竭),导致其在细胞内蓄积并诱导免疫耐受。 同时有研究表明,肿瘤微环境中免疫细胞的浸润可能与PD-L1在其表面的呈现有关。在肿瘤缺氧微环境中,MDSCs表面PD-L1...
组织中PD-1 阳性的肿瘤浸润T 淋巴细胞(TIL)数与PD-L1 的表达均呈负相关;PD- L1 的表达水平与...
研究者们发现肿瘤细胞可以将外囊泡分泌出去,且在外囊泡中发现了可以表达PD-L1的DNA和RNA。通过与7位健康人的血液样本对比,在14位胶质母细胞瘤患者的血液中均检测到了大量可表达PD-L1蛋白的DNA,并且该DNA的含量与肿瘤细胞大小存在正相关关系。 图3 PD-L1 DNA量与胶质母细胞瘤体积存在正相关关系...
研究者构建了一个对PD-1抑制剂抵抗的鼠胰腺癌模型,分别将抵抗性肿瘤细胞和去除了与外泌体分泌相关基因的肿瘤细胞注射小鼠体内,发现尽管基因编辑和未编辑的肿瘤细胞均表达PD-L1,但阻断PD-L1后只有不能分泌外泌体的肿瘤细胞可被免疫系统识别和杀伤; 将去除了与外泌体分泌相关基因的肿瘤细胞接种健康小鼠后,立刻注入外...
进一步支持TMB与PD-1/PD-L1阻断高敏感性之间关系的是观察到的微卫星不稳定性(MSI)-高/错配修复缺陷(MMRd)与接受抗PD-1/PD-L1治疗的多发性癌症患者的满意治疗效果相关。MSI高的肿瘤产生许多由于超突变表型而产生的新肽。MSI阳性肿瘤是一种特殊类型的高TMB肿瘤,MMRd产生高突变负荷。值得注意的是,MMRd衍生...
十分有趣的是,研究人员还揭示了核PD-L1对肿瘤的双重作用,其参与促炎通路和免疫检查点基因控制可能对免疫检查点阻断疗法和HDAC抑制剂的使用有重要的指导意义。 虽然还需要更多的研究来更好地理解调控核PD-L1活性的机制以及它与肿瘤侵袭性的关系,但不得不说的是,这项研究是解开这个谜题的一个重要部分。 参考资料:...