图8. 利用B-hPD-1/hTIM3小鼠进行抗人PD-1抗体(keytruda)与TIM3抗体联用药效实验 将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hPD-1/hTIM3纯合小鼠皮下,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=6) 。 结果显示:抗人PD-1抗体()与TIM3抗体联合用药组与PD-1单独用药组相比表现出更为明显的肿瘤抑制效...
在B-hPD-1/hOX40纯合鼠中,可检测到hPD-1+及hOX40+细胞。 模型验证实验 图2. PD-1(Keytruda)抗体与人OX40抗体联用体内药效检测 小鼠结肠癌细胞MC38(A)及小鼠肿瘤细胞X(B)移植到B-hPD-1/hOX40纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型,待肿瘤体积约150±50mm3时将动物分组(n=6)。结果显示:抗人PD-1抗体Keytruda...
揭示了在NCG-HuPBL小鼠模型中,通过皮下注射NbP45可有效抑制SFTSV复制并缓解病毒诱导的血小板减少症(Figure 2)。 综上所述,本研究显示PD-1在SFTSV急性感染治疗中的作用,可以作为治疗SFTSV的潜在免疫宿主靶点,并进行下一步干预措施的开发...
深入分析发现PD-1的阻断能够直接抑制TILC2中PD-1信号通路而激活TILC2细胞，而不是作用于T细胞或者其他途径间接激活TILC2，达到促进肿瘤免疫治疗的效果。之后作者选取了免疫细胞浸润少的KPC小鼠模型---IL33的表达低的肿瘤中CD8+T细胞的数量只有IL33表达高的肿瘤组织中数量的50%或者更少，生存期中位数只有两周。在...
在人源化 PD-L1 MC38 皮下肿瘤和/或肝转移小鼠模型中评估了体内 PK/PD/药效。使用与PD-L1抑制剂竞争的MIH1 PD-L1抗体，通过FACS评估靶标接合度。与未经治疗的对照组相比，使用中位数荧光强度计算目标接触百分比。将hu-PD-L1 MC38细胞皮下植入小鼠，并给小鼠注射药物或指定化合物。(A)通过测定肿瘤体积来评价...
在MSS CRC人源化小鼠模型中，Fn通过抑制肿瘤免疫微环境（TIME）中CD8+ T细胞衰竭来提高抗PD-1治疗效果。在无菌的人源化小鼠中，Fn单定殖重现了这种效果。在机制上， Fn衍生的代谢物丁酸作为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，在Tbx21启动子处增加H3K27ac水平，从而激活Tbx21信号传导，抑制PD-1表达和CD8+ TIL...
在白血病小鼠模型中,淋巴细胞对肿瘤细胞进行高速率的胞啃作用。自然杀伤细胞(NK)和CD8+T细胞在进行胞吞作用时,都从白血病细胞获得检查点受体PD-1。体外和体内研究表明,NK细胞表面的PD-1并非内源性表达,而是完全来源于白血病细胞,并以SLAM受体依赖的方式表达。通过胞啃作用获得的PD-1能有效抑制NK细胞的抗肿瘤免疫。
研究者们先后通过临床试验证实了肠道菌群的状态对小鼠模型中肿瘤的PD-1治疗疗效有决定性作用，将PD-1有效人群的肠道菌群移植到患癌小鼠模型中，小鼠的PD-1治疗也大多有效；反之PD-1无效患者的肠道菌群也会导致小鼠的PD-1治疗无效；法国与美国先后进行了三个临床试验，证实肠道菌群更为多样的癌症患者使用PD-1抑制剂...
为了验证以上结论,研究者们建立了一个间皮瘤移植瘤人源化小鼠模型。他们用5号病人也就是对LMB-100治疗最敏感的患者的肿瘤细胞(NCI-Meso63)注射到裸鼠皮下,等到肿瘤的体积超过一定的大小之后,再静脉输入健康人的外周血单核细胞。接下来,再对裸鼠进行相应...
2. EA能增强多种MSS结直肠癌模型anti-PD-1的疗效 作者使用CT26和CMT93皮下肿瘤模型来测试治疗效果，发现指定强度的EA治疗可导致肿瘤消退，而anti-PD-1治疗小鼠的肿瘤生长未见明显抑制，EA+aPD1（anti-PD-1）治疗比单药治疗显示出更强的抗肿瘤效率，此外EA+aPD1组小鼠存活时间更长。免疫组化结果显示，EA不仅...