可以改进的地方:优化ICOS激动剂的剂量或者工艺,使其尽可能只激活Teff,而不激活Treg。 ESMO Open 2020 简评:PD-1联合CTLA-4(抗体联用或双抗),突破了Treg的抑制效应(为何1+1>2?CTLA-4/PD-1协同增强机制),因而ICOS激动剂,如果联合CTLA-4而非PD-1,是否会...
在PD-L1和PD-1抑制剂使用之间进行倾向评分匹配。 结果 共纳入1925名患者。136天的中位随访(四分位区间[IQR]:42-279)中,318例(16.51%)患者在PD-1/PD-L1治疗后发生主要转归事件:242例(发生率[IR]:12.57%)心衰,38例(IR:1.97%)急性心肌梗死,53例(IR:2.75%)房颤,6例(IR:0.31%)心房扑动。匹配后,与PD-...
ICOS和ICOSL的表达与免疫反应激活诱导的细胞因子释放有关。ICOS和ICOSL结合,作用于不同T细胞亚群产生多样性效应,包括CTL等的细胞毒性效应功能,也包括调节性T细胞介导的抑制活性。 ESMO Open 2020 法国国家科学研究中心在2016年发表过文章,证实滤泡性淋巴瘤B细胞表达ICOSL(ICOS激动剂),可以通过ICOS/ICOSL通路产生Treg。 (...
共刺激物ICOS、CD40和OX40激动剂,已经在多个临床试验中进行了评估。这些药物的单药活性也并不理想,早期试验尝试将这些药物与PD-1/PD-L1联合使用。增强抗原呈递和使骨髓细胞活性偏向促炎类型的能力是肿瘤中一个重要研究领域,但很少有成功的临床试验。靶向在多种免疫细胞上表达的共刺激分子4-1BB、CD28、BTLA、GITR...
以PD-1为靶点的肿瘤免疫疗法能刺激T细胞的激活,尽管其疗效往往受到限制。炎性细胞因子,如白细胞介素-2(IL-2)可以推翻PD-1信号。STAT5激活的细胞因子可以恢复对PD-1的抑制,但其他细胞因子不能。作为CD28共刺激的结果,在最佳条件下增加IL-2的表达可以避免对IL-2释放的抑制。通过诱导性T细胞辅助刺激因子(ICOS)介导...
Treg、CTL、Th1等作为T细胞的重要亚群,具有很多类似的分子表达,比如免疫检查点、细胞因子受体、共刺激分子等。IL-2同时活化CTL和Treg,是其临床难以取得突破的重要影响因素之一,但是PD-1抑制剂虽然可以同时活化CTL和Treg,临床却取得了巨大成功,不能不说是幸运的。ICOS则又是一个不那么幸运的分子。
1. ICOS 可诱导T细胞共刺激分子(Inducible T cell CO-Stimulator,ICOS)又称CD278,是免疫球蛋白超家族成员,是一种活化的共刺激免疫检查点,主要在活化的T细胞上表达,调节T细胞增殖和功能。 其配体ICOS-L属于共刺激分子B7家族成员,ICOS-L主要在抗原呈递细胞和体细胞上表达,包括肿瘤微环境中的肿瘤细胞。
PD-1联合ICOS激动剂二线治疗NSCLC一项II期研究失败 8月30日,Jounce Therapeut ics宣布,II期SELECT试验未达主要终点。该试验评估了该公司在研 ICOS激动剂vopratelimab (vopra)联合pimivalimab(pimi)vs pimivalimab单药二线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效,这些患者 未 接受过 免疫治疗且 经过TISvopra( ...
ICOS(Inducible T cell CO-Stimulator)是一种表达在活化T细胞上的同型二聚体蛋白,而在休眠的初始T细胞上仅以低水平表达。ICOS与其配体(ICOS-L)也成为B7相关蛋白-1(B7RP-1)特异性结合,配体通常在树突和巨噬细胞上表达。在临床研究中,结肠癌患者表现出ICOS的下降,且ICOS的表达与黑色素瘤患者更高的存活率相关。
目的:检测原发免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血CD8+T细胞表面程序性死亡受体-1(PD-1),诱导型共刺激分子(ICOS)的表达,探讨二者在ITP疾病中的意义.方法:选取2020年9月至12月于天津医科大学总医院血液科就诊的ITP患者28例,包括13例新诊断患者,15例慢性患者,同时选取健康志愿者22名作为对照组.采用流式细胞术检测...