PD-1也可通过增加转录因子如BATF(basic leucine zipper ATF-like transcription factor)的表达来抑制T细胞功能。 后续研究表明,除了T细胞外,PD-1还可在巨噬细胞和小胶质细胞表达,特别是在病理条件。巨噬细胞和小胶质细胞具有不同的表型如M1和M2。病理条件下PD-1信号通过影响M1/M2表型改变巨噬细胞和小胶质细胞的...
耗竭T细胞毒性衰减、分泌细胞因子减少、多种抑制性受体(PD-1、TIM-3、 LAG-3)高度表达,细胞代谢、转录因子表达情况发生改变。虽说这样本意是防止过度免疫反应介导的组织损伤,但同时也拿病毒和肿瘤的持续侵害没啥办法[1]。 这次,澳大利亚墨尔本大学的Axel Kallies教授与德国慕尼黑大学的Veit R. Buchholz博士合作,就在这...
PD-L1在癌细胞中的表达也依赖于转录因子AP-1，AP-1通过与位于转录起始点下游约5 kb处的PD-L1基因增强子区域结合，促进PD-L1在霍奇金淋巴瘤中的表达[14]。缺氧是肿瘤微环境的特征之一，缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor，HIF)参与了肿瘤细胞PD-L1表达的调节。HIF1α通过直接与髓源性抑制细胞(myeloid-derived...
发现Pdcd1的缺失增加了表达癌基因的T细胞中的H3K27ac,特别是在启动子区域内和基因转录起始位点(TSS)周围,表明对转录调控有直接影响(图4H)。为了评估这些事件如何影响转录因子占据的染色质可及性,作者使用测序(ATAC-seq)对转座酶可及染色质进行了全...
Liu等[18]还报道了激活转录因子3(activating transcription factor 3,ATF3)参与的PD-L1表达的上调,他们发现抑制腺苷受体A1(adenosine receptor A1,ADORA1)-环磷酸腺苷(Cyclic adenosine monophosphate,cAMP)信号轴,可以调控肿瘤细胞中转录因子ATF3表达水平、上调PD-L1的表达。信号传导与转录激活因子3(signal transducer a...
看肿瘤内转录因子表达的规律 比如看IFN信号通路的基因表达,目前在临床三期(phase III)测试IFN通路上16个基因的表达和抗体效果的关联。 对抗体的抵抗性 为什么抗体对于一些病人无效呢? 研究发现,有以下几个原因: MHC1 的表达出问题了 患者如果缺失B2M,抗体治疗就会无效。B2M参照下图的A ...
图9. PD-1/PD-L1信号减少CD8+ T细胞的增殖、存活和细胞因子产生 。使用Biorender.com创建。 PD-L1阻断了Ras/MEK/ERK和PI3K/Akt通路,这阻止了T细胞的激活和对T细胞存活至关重要的转录因子的运作。PD-1和PD-L1之间的相互作用可能抑制T-bet和GATA-3的表达。G...
研究者发现, 使用PD-1抑制剂治疗后,CD62L+TPEX细胞依旧保持自我更新,同时出现增殖爆发的现象,数量明显扩增。相比之下,CD62L-TPEX和TEX细胞均未表现出明显的增殖反应。如果小鼠T细胞的MYB转录因子表达缺失,则会导致CD62L+TPEX细胞发育及功能异常,无法响应于PD-1抑制剂进行扩增。
本文讨论的PD-1通路,主要指PD-1/L1通路(同为PD-1配体的PD-L2对PD-1/L1抑制剂治疗影响不大)。首先,编码PD-1的PDCD1基因在转录层面,会受到众多刺激因素(如T细胞刺激、感染、癌症等)经转录因子施加的复杂调控。 不同刺激因素间还会通过转录因子竞争性结合的方式来“明争暗斗”,例如由T细胞受体(TCR)活化的转录...
在PD-1缺陷的ITK-SYK表达T细胞中,作者观察到AP-1家族转录因子c-FOS、FOSL1、FOSL2、c-JUN、JUNB和BATF的活性评分增加(图5a,b)。接下来,作者通过使用H3K27ac ChIP-seq数据集(图4h;ChIP-Enrich分析)和来自ENCODE、JASPAR和ChEA数据库的转录因子靶基因集,进行GSEA分析,测试了PD-1缺陷的ITK-SYK表达T细胞中AP-...