PD-1抑制剂大多为IgG4抗体，IgG4抗体结构稳定性较差，所以几乎所有的PD-1抑制剂都需要进行了修饰从而进一步增加稳定性，但是不够完美的修饰，可能会导致不良反应的发生。同时，PD-1抑制剂是与T细胞表面的PD-1相结合，我们之前也提到T细胞表面的PD-1就相当于一个“刹车”，PD-1抑制剂就相当于固定住了这个“刹车...
PD-1/PD-L1免疫治疗通过抗PD-1或抗PD-L1抗体阻断PD-1和PD-L1的相互作用,解除对T细胞的抑制,恢复其对肿瘤细胞的攻击能力。 目前国内上市了多类进口、国产的免疫治疗药物,已获批用于治疗多种肿瘤,如淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌、肝癌、胃癌等,通...
一项大型Ⅲ期临床试验(KEYNOTE-042)结果显示,PD-1抑制剂帕博利珠单克隆抗体对于PD-L1阳性细胞比例≥50%、≥20%甚至≥1%的晚期或转移性NSCLC患者均有良好疗效,总生存期均较化学治疗组延长(HR分别=0.69、0.77、0.81,95%CI分别为0.56～0.85、0.64～0...
PD-1抑制剂显著高于PD-L1抑制剂 [8]，原因可能是PD-L1抑制剂保留了细胞死亡配体2功能来维持正常的免疫稳态。阿得贝利单抗安全性更佳，究其原因是选择了IgG4抗体并且做了独特的抗体改造。既往人们认为PD-L1表达在肿瘤细胞上，而PD-1表达在T细胞表面，因此PD-L1抗体保留Fc段效应功能（ADCC，CDC，ADCP等效应），...
PD-1/PD-L1 阻断的机制 在肿瘤细胞上表达的 PD-L1 与其在 T 细胞表面的生理受体 PD-1 相互作用,阻止 T 细胞的信号转导,抑制免疫应答。抗 PD-1 或抗 PD-L1 抗体阻断 PD-1 与 PD-L1 的相互作用,消除对 CD8+ T 细胞的抑制,使 T 细胞激活,从而增强其抗肿瘤活性。见图 1。
Anti-PD-1抗体的作用就是阻断PD-1与PD-L1之间的结合,让免疫细胞得以保持活性,恢复其对肿瘤细胞的识别和杀伤力。由此来看PD-L1的高表达确实是Anti-PD-1抗体能够发挥作用的关键,然而这就包括了全部的事实吗? 先看看现实世界的临床数据吧,在一项多中心临床试验CA209-003中,研究对象为多次治疗失败的晚期非小细胞...
抗PD-L1/PD-1通路抑制剂结构及 作用机制不同 免疫检查点抑制剂是一大类治疗性抗体,抗体的基本结构是由两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键连接成的Y形单体。根据重链和轻链氨基酸序列的变化,抗体结构可分为可变区( Fab段)和固定区或恒定区( Fc段),发挥不同的功能。根据重链抗原性的差异分为五...
研究表明肿瘤细胞和肿瘤微环境中PD-L1的表达水平与PD-1/PD-L1抑制剂的疗效有关。一项大型Ⅲ期临床试验(KEYNOTE-042)结果显示,PD-1抑制剂帕博利珠单克隆抗体对于PD-L1阳性细胞比例≥50%、≥20%甚至≥1%的晚期或转移性NSCLC患者均有良好疗效,总生存期均较化学治疗组延长(HR分别=0.69、0.77、0.81,95%CI分别为0.5...