从目前已有的数据来看，不管是国内的还是国外的PD-1抑制剂，也不管半衰期是只有几天，还是几星期的PD-1抑制剂，它们都可以实现在1次注射给药后，在长达数周的时间内稳定维持在70%以上的PD-1占有率[4，5]。 这种长时间维持稳定的高占有率，在很大程度上得益于PD-1抗体与PD-1的结合力十分强，一旦PD-1抗体与...
百泽安的终末半衰期约为26天, 与其他同类药物相比,半衰期最长。研究表明,抗体的半衰期越长,其抗肿瘤活性越强。 图4 不同PD-1抑制剂的半衰期(天)对比 优势3:抗肿瘤活性强 最后,百泽安具有更强的抗肿瘤活性优势,体现在百泽安的IC50(半数抑制浓度)和EC50(半数效应浓度)均达到了同类药物的最低范围。IC50和EC50值越...
近日，温希普癌症研究所Zachary SBuchwald等分析接受免疫治疗的黑色素瘤患者时就发现，PD-1抑制剂可能最好要在下午4点半前注射[3]。20%以上剂次在下午4点半后注射的患者，相比80%以上剂次都在4点半前注射的患者，死亡风险翻了一倍多。这是首个关于免疫治疗中昼夜节律的研究。日出而作日落而息，自古以来人类就...
既往研究表明,抗体的半衰期越长,其抗肿瘤活性越强。百泽安的终末半衰期约为26天,达到同类药物最高范围。 图4 不同PD-1抗体的半衰期(天)对比 优势4:抗肿瘤活性强 百泽安的IC50(半数抑制浓度)、EC50(半数效应浓度)均达到了同类药物的最低范围,因此,具有良好的抑瘤作用。对比同类药物,百泽安显示出更强的促进干扰素...
工作小组指出,PD-(L)1抑制剂具有较长的循环半衰期,每2-4周重复给药一次,在剂量大于1mg/kg时未发现疗效或毒性的重大差异,基于这些数据,研讨会与会者普遍认为,两个周期的治疗足以评估原发性耐药。 因此,工作组达成了普遍共识,即在接受了至少6周的PD-(L)1检查...
尽管PD-1/PD-L1抑制剂具有较长的循环半衰期(约26天),但其在局部肿瘤微环境中的效应时间可能是多种因素相互作用的结果。有研究提示,PD-1单克隆抗体在给药后早期可迅速与PD-1阳性肿瘤浸润性CD8+细胞有效结合,但在几分钟后开始被肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞从T细胞表面捕获,并最终导致T细胞重回耗竭状态,进而...
PD-1/PD-L1检查点抑制剂批准时间表(来源:Nat Rev Drug Discov.[1] ) 与治疗性抗体相比,小分子PD-L1/PD-1抑制剂独具优势,其半衰期更短,可以灵活调整给药时间和剂量以最大限度地减少免疫相关的不良事件并最大限度地提高收益/风险比。口服给药还可以更方便地作为单一疗法和与其他分子靶向药物联合给药。值得注意...
经查询报给美国FDA及中国NMPA的药品申报注册资料,对各PD1及PD-L1抑制剂药代动力学数据汇总如下: Kd表示单克隆抗体亲和力,Kd越小表示药物的亲和力越高。 半衰期(T1/2)决定了药物的代谢,半衰期时间越短,说明药物代谢越快。相应的,同一剂量下,药物使用的药物间隔会越短,临床使用越不方便。为了延长药物使用间隔,可以采...
虽然PD-1/PD-L1大分子抗体能够激活机体免疫系统,逆转T细胞耗竭,释放细胞因子和细胞毒性颗粒,从而杀伤肿瘤,并在临床治疗中得到了充分的验证;但是,仍有40%-60%的患者对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗无响应。 与治疗性抗体相比,小分子PD-L1/PD-1抑制剂具有半衰期较短,剂量调整方便,组织渗透性更强,制备工艺简便价格低廉...