2. PD-1抑制了癌前细胞中的mTOR和HIF1α 急性PD-1阻断后直接进行的细胞内流式细胞术分析表明,PD-1信号的失活导致表达癌基因的T细胞内AKT和mTOR途径的迅速激活和HIF1α表达的直接上调(图2E)。用mTOR抑制剂torin-1治疗携带ITK–SYK+PD-1−淋巴瘤的小鼠,该抑制剂在体内阻断肿瘤细胞内的mTOR活性,显著延长生存...
T-NHL患者的临床试验报告了抗PD-1治疗后单个T细胞淋巴瘤的过度进展,这些淋巴瘤显然仍处于PD-1控制之下。虽然所有这些临床观察都强调了抑制性PD-1信号传导在T细胞恶性肿瘤中的至关重要性,但PD-1的肿瘤抑制机制仍然未知。 在未转化的 T 细胞中,急性...
皮肤特异性抗原诱导后,PD-1敲除(KO)和模拟编辑的PD-1野生型P14 CD8 T细胞都浸润了表达抗原的皮肤区域。 然而,接受PD-1野生型P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1 WT小鼠)的病理评分范围为0-200,55%的小鼠在抗原表达的皮肤中表现出正常皮肤或轻度皮肤病理,100%接受PD-1-KO P14 CD8 T细胞的小鼠(Ag ON/PD-1...
PD-1是耗竭T细胞的典型标志物。但是,机体存在着一些T细胞,携带着PD-1,但是却执行着保护性免疫和免疫监视功能,是抗感染和抗肿瘤免疫的重要力量,其中一个主要亚群是组织驻留记忆T细胞(TRM)。 定义组织驻留记忆T细胞 与循环记忆T细胞群相反,“组织驻留T细胞”是指保留在组织中的记忆T...
PD-L1是PD-1的配体，PD-L1与免疫系统的抑制有关，可以传导抑制性的信号。肿瘤细胞也可以表达PD-L1，PD-1和PD-L1一旦结合便会向T细胞传递负向调控信号，导致T细胞无法识别癌细胞，肿瘤细胞从而实现“免疫逃逸”。PD-1可表达在T细胞、B细胞等免疫细胞表面。不过在T细胞未活化时，几乎是不表达PD-1的，仅在T细胞...
1.武汉大学中南医院团队与台北中央研究院生物医学科学研究所等国内外学者合作,发现调节T细胞PD-1稳定性、增强T细胞抗癌战斗力的新靶点UFL1。 2.UFL1是一种参与UFMylation修饰的E3连接酶,其存在可拮抗PD-1泛素化修饰和降解。 3.敲除Ufl1基因的小鼠对CTLA-4抑制剂治疗的应答更好,但PD-1抑制剂的疗效并未同样显著...
活化的T细胞表面的PD-1(程序性死亡受体1)与正常细胞表面的PD-L1(程序性死亡配体1)特异性结合后,PD-1被激活,T细胞的增殖被抑制并启动凋亡程序,肿瘤细胞可过量
对TIL建模分析发现ICB无反应黑色素瘤具有高比例早期活化TIL，而反应性黑色素瘤驻留记忆T细胞簇得到扩增。早期激活样T细胞频率增加与缺乏反应性相关，持久驻留记忆样T细胞增加与患者对ICB具有反应性有关。作者又用病毒或者疫苗驱动的T细胞状态与人黑色素瘤TIL进行转录组对比。对比发现病毒和疫苗驱动的T细胞状态与黑色素瘤TIL...
他们发现[1],PD-1抗体竟然会对没有被肿瘤相关抗原激活,或者激活不充分的杀伤性T细胞下手,导致这些细胞功能紊乱,最终抑制有抗肿瘤活性T细胞的抗癌能力,甚至杀死这些能抗癌的T细胞。 而之前已经有大量的研究表明,在很多肿瘤患者体内,存在大量没有被肿瘤相关抗原激活,或者激活不充分的杀伤性T细胞[2-4]。