其次,PD-1通路在调节原始T细胞向记忆T细胞的分化以及调节现有记忆T细胞群的反应方面具有独特的作用。例如,在CD8+T细胞对流感感染反应的不同阶段使用PD-1抗体的研究表明,在感染后期(从第21天开始)阻断PD-1通路会导致记忆性T细胞数量增加,并产生炎性细胞因子IFN-γ和TNF-α。此外,在鼻...
众所周知,PD-1通路是影响T细胞免疫强与弱的重要通路,PD-1被激活→T细胞免疫弱化,这是最底层的机制。具体通路如下图所示,APC(抗原呈递细胞)的PD-L1和PD-1结合,激活PD-1的信号通路,然后PD-1通路沿着下游激活了磷酸酶SHP2因子传递,一方面SHP2因子可以通过影响ZAP70来影响TCR,TCR多重要自不必说——T细胞的受体。Z...
总之,这些功能和遗传数据表明,PD-1肿瘤抑制功能的丧失导致通过强制PI3K-AKT信号传导增强ACLY活性,并且这种机制对于葡萄糖依赖性组蛋白乙酰化和PD-1缺陷淋巴瘤T细胞的恶性扩增至关重要。 图4:ACLY是PD-1下游的一个关键效应分子 PD-1控制表观遗传重编...
PD-1与它的配体结合后可以通过三种方式影响T细胞受体激活的信号通路。1. PD-1与配体结合可以将SHP-2蛋白募集到T细胞受体周围,从而抑制T细胞受体近端激酶的激活,降低Lck介导的ZAP-70蛋白的磷酸化以及下游信号通路的启动(A框)。2. PD-1可以通过CK2蛋白抑制T细胞受体激活的PI3-Akt信号通路 (B框)。3.PD-1通过抑制P...
PD-1通路对记忆性T细胞反应的调节 适应性免疫反应的标志之一是抗原清除后形成免疫记忆。免疫记忆反应使宿主在再次遇到相同抗原时能够更快地作出反应。PD-1信号可通过多种不同机制影响记忆反应。首先,TCR信号的强度与长寿命中央记忆T细胞的形成呈负相关。因此,效应器期PD-1信号的丢失将导致更强的TCR信号,从而导致记忆...
PD-1在其细胞质结构域中有两个酪氨酸信号基序:免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫受体酪氨酸开关基序(ITSM),这两个基序对PD-1的功能至关重要。 当与PD-L1结合时,PD-1通过将SHP-1或/和SHP-2招募到其酪氨酸磷酸化的ITIM和ITSM基元上,阻止TCR-CD3信号转导并终止ZAP70和PI3K磷酸化,从而影响下游信号通路。PD...
在功能方面,肿瘤细胞中表达的 mPD-L1 可与 T 细胞膜或肿瘤细胞中表达的 PD-1 特异性结合,诱导下游 PD-1 信号通路,导致肿瘤免疫逃逸(图 3)。除了能与 T 细胞上的 PD-1 结合,mPD-L1 还能与肿瘤细胞上的 PD-1 结合。此外,mPD-L1 还能非 PD-1 蛋白结合,从而对肿瘤生长产生不同的影响(图 3)。最近的...
PD-1 与PD-L1在激活的T细胞结合后,促使PD-1 的ITSM结构域中的酪氨酸发生磷酸化,进而引起下游蛋白激酶Syk和PI3K的去磷酸化,抑制下游AKT、ERK等通路的活化,最终抑制T细胞活化所需基因及细胞因子的转录和翻译,发挥负向调控T细胞活性的作用。 图2. PD-1的结构示意图...
PD-1 与PD-L1在激活的T细胞结合后,促使PD-1 的ITSM结构域中的酪氨酸发生磷酸化,进而引起下游蛋白激酶Syk和PI3K的去磷酸化,抑制下游AKT、ERK等通路的活化,最终抑制T细胞活化所需基因及细胞因子的转录和翻译,发挥负向调控T细胞活性的作用。 图2. PD-1的结构示意图...
重要的是,Pdcd1缺失淋巴瘤细胞中的AP-1超活化严重依赖于ACLY活性。因此,作者的结果表明,葡萄糖来源的乙酰辅酶A可用性与AP-1结合位点上紧凑染色质的选择性打开之间存在联系,这是由PD-1通路介导的(有关示意模型,请参见扩展数据图5a)。 人类PDCD1基因突变的T-NHL中的糖酵解和AP-1激活...