答:在人中,P-GP主要表达于一些特殊组织如肠、肾、肝、脑血管内皮、睾丸和胎盘等,成为血脑屏障、血-睾屏障和胎盘屏障的一部分。P-GP将毒物从细胞排出胞外,保护相应组织,免受毒物的危害。P-GP也与一些药物的治疗失败和某些疾病的发生发展有关。 1)血脑屏障上的功能胎盘屏障 P-GP 存在于胎盘合胞体滋养层顶侧...
P-糖蛋白对血脑屏障的穿透性至关重要。最初,在小鼠模型中发现,敲除ABCB1A和ABCB1B均能导致伊维菌素中枢神经系统毒性[22]。在一项ALK激酶抑制剂ceritinib的研究结果显示,敲除ABCB1A/B后,ceritinib在脑浆的浓度增加了约37倍[23]。因此,P-糖蛋白底物通过血...
在血脑屏障中,P-糖蛋白保护大脑免受血液中有害化学物质的伤害,同时也通过排除可能对严重脑疾病有用的治疗药物分子而让药物开发人员备受挫折。 因此,P-gp在开发中枢(神经系统)药物中至关重要,因为P-gp不断地将药物从血脑屏障中泵出。中枢神...
JMC:P-gp抑制剂作为清除脑中HIV储存库的潜在工具 尽管联合抗病毒疗法cART在艾滋病治疗方面取得了重大进展,但HIV并不能被根除,部分原因是病毒储存库的存在。HIV可以通过各种途径进入脑中,但是由于药物自身的理化性质、紧密连接以及血脑屏障中高浓度的外排转运体的存在,cART药物并不能很好地在脑中积累。其中P-糖蛋白(...
P-gp是最先在肿瘤细胞发现的,由多药抗药基因(MDR)表达的一种ATP依赖性载体蛋白。P-gp在正常人体组织分布广泛。在肠粘膜、肾小管近曲小管上皮细胞、泌胆汁肝细胞、肾上腺皮质和胰腺细胞上均有表达。另外,在血液-组织屏障的毛细血管内皮细胞、怀孕子宫内膜和胎盘、血脑屏障的毛细血管内皮细胞也有P-gp的表达。诱导...
P-糖蛋白(P-gp),也被称为多耐药基因1(MDR1)和ABCB1,是一种170kDa的完整的质膜蛋白。P-糖蛋白是一个ATP依赖性转运蛋白,能将许多结构不同的化合物逆向转运出细胞。Pgp在人体正常组织肝脏、肾脏、肠道、胎盘、血脑屏障以及淋巴细胞系和心脏内小动脉、毛细血管等部位都有
由于血脑屏障(BBB)的P-gp活性较高,是限制化合物主要的主要因素之一,CNS药物研究中一定要避免化合物为P-gp的底物。在吸收上化合物为P-gp的底物可以通过透膜能力进行一定程度的弥补,由于BBB的高度保守性,一旦化合物为P-gp的底物,基本上不可能开发成为CNS药物了。
P-gp是一种膜转运蛋白,存在于肠道、肾脏、肝脏和血脑屏障等组织中,主要用于排出外源性化合物和内源性代谢产物,以维持细胞内外物质的平衡。 P-gp的功能是通过将多种药物和毒物从细胞内推出,从而影响它们在体内的吸收、分布和排泄。由于这种蛋白的存在,P-gp基因的多态性可能会导致对药物的药代动力学和药效学产生...
此外,CNS 屏障功能障碍,包括血脑屏障 (BBB) 和血脊髓屏障 (BSCB),有助于外周免疫细胞浸润并加速有害相互作用。因此,跨越两个系统的炎症反应会导致运动神经元 (MN) 死亡、MN 轴突损伤和神经肌肉接头功能障碍。 ▋ALS中的中枢神经系统普遍存在炎症 神经胶质细胞,包括小胶质细胞和星形胶质细胞,触发神经炎症反应,与浸...
P-gp在多种组织器官中广泛表达,包括肝脏、肾脏、肺脏、肠道和血脑屏障。它参与药物的吸收、分布、代谢和排泄,通过将药物从细胞内外倒灌以降低其在细胞内浓度,从而起到保护细胞免受药物毒性的作用。 药物代谢动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)过程的学科。P-gp作为一种药物转运蛋白,对药物代谢...