引物阶段: NLRP3 炎症体的激活需要两个信号。首先是启动信号(图1左),包括模式识别受体(PRRs)对病原体或危险信号的识别。PRRs(如 Toll 样受体)与病原体相关分子模式或危险相关分子模式之间的相互作用会导致核因子-kappa B(NF-kB)通路的激活。NF-kB 通路诱导 NLRP3 基因和前白细胞介素-1β(pro-IL-...
经研究发现NF-κB调节障碍与人类许多疾病如癌症、炎症与自身免疫性疾病、病毒感染、感染性休克和免疫系统的异常发育等相关,因此通过药物来抑制NF-κB信号通路是很多科研者的研究方向。 NF-κB信号传导主要通过经典和非经典两个主要途径调节,尽管在信号传导机制上存在差异,但两者对于调节免疫和炎症反应都很重要。 Canonical...
NF-kB与疾病的关系 1. 代谢性疾病的炎症基础: IKK / NF-kB信号通路是代谢,炎症和胰岛素作用之间联系的关键。无论是由细胞内还是细胞外线索引起的导致胰岛素抵抗或胰腺β细胞功能异常的大多数代谢应激信号都集中在NF-kB激活激酶IKKb和其他主要的炎性激酶JNK-促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)上。
为了验证这一假设,我们研究了敲除 Mdr2基因的小鼠品系,能够通过 肝细胞癌自发发生胆小管性肝炎 6,它是一种炎症与癌症相关的典型例子 7。我 们观察了敲除 Mdr2基因小鼠的肝炎和癌演进,结果显示,在邻近的内皮和炎症 细胞中,随着肿瘤坏死因子的上升,炎症过程能够触发肝细胞中的 因子。 在七个月鼠龄的小鼠中,通过...
总之,WAT 内免疫群体的变化表明由于高水平的巨噬细胞和嗜酸性粒细胞而导致持续性炎症。 实验结果3 NIK KO 小鼠血液和骨髓中的促炎性骨髓细胞水平升高 鉴于在 NIK KO 小鼠的 WAT 和小肠中观察到的免疫种群变化,作者进行了高维多参数流式细胞术和标准门控以对循环免疫细胞种群进行表型分析。 与 NIK 在 B 细胞发...
《NF-kB激活调控的新机制及其在炎症与肿瘤发生中的作用》是依托武汉大学,由舒红兵担任项目负责人的重大研究计划。项目摘要 NF-kB是由多种刺激因子(如病原微生物感染、TNF等促炎症细胞因子)诱导激活的转录因子。NF-kB通过诱导一系列的介导炎症反应的基因的表达,在炎症及抗病原微生物免疫中具有关键作用。另一方...
相反,当肝细胞中的NF-κB信号不活跃时,坏死体的激活引起了坏死性的加速执行,限制了报警素的释放,从而防止了炎症和肝癌的发生。一致地,瘤内NF-κB-坏死性特征与人类肝癌发生的不良预后有关。因此,在这些不同形式的坏死循环之间进行药理重编程可能代表了一种有前途的防治肝细胞癌的策略。
NF-κB由Ranjan Sen(NIH)在诺贝尔奖获得者David Baltimore的实验室中通过其与B细胞中免疫球蛋白轻链增强子中的II碱基对序列的相互作用而发现。核因子-kB(NF-kB),是细胞内重要的核转录因子。它参与机体的炎症反应、免疫应答,能调节细胞凋亡、应激反应,NF-kB过度激活,与人类许多疾病如类风湿关节炎、心脏与脑部...