引物阶段： NLRP3 炎症体的激活需要两个信号。首先是启动信号（图1左），包括模式识别受体（PRRs）对病原体或危险信号的识别。PRRs（如 Toll 样受体）与病原体相关分子模式或危险相关分子模式之间的相互作用会导致核因子-kappa B（NF-kB）通路的激活。NF-kB 通路诱导 NLRP3 基因和前白细胞介素-1β（pro-IL-...
然而, NF-κB激活在炎症和自身免疫性疾病和恶性肿瘤中起作用,并且是与炎症性肠病(IBD),类风湿性关节炎,动脉粥样硬化和各种恶性肿瘤有关的慢性炎症的基础。实际上,NF-κB通过引起与炎症,细胞增殖和存活,血管生成以及肿瘤促进和转移有关的基因转录,在大多数慢性疾病的发生,维持和进展中发挥作用。 3. NF-kB与肿瘤:...
经典NF-kB通路[1]:快而短暂的转录激活作用(促炎因子),由多种因素诱导如炎症、免疫反应、细胞增殖、分化以及存活。IκBα磷酸化激活与降解,p65/p50入核,促进炎症因子产生(IL1β、TNF-α、IL-6等) 非经典NF-kB通路:慢而持久,主要由TNF受体家族激活。RelB/p52入核。 家族成员: ps:p105和p100分别是p50和p52...
替代NF-κB途径亚基的表达和活化水平的失调则又可以在不同的癌症类型中诱导不同程度的炎症。例如: 在ER阳性乳腺癌中,较高的RelB表达与PFS和OS降低有关; 在肺癌中,NIK和RelB的表达增强则与OS降低、肿瘤转移比例增加有关; NF-κB靶基因肌红蛋白表达较高与RFS不良结局有关; 在DLBCL中,RelB活性升高可抵抗DNA损伤...
NF-κB(Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells)通路是一种在细胞信号传递中极为重要的途径,它在调控免疫反应、炎症反应、细胞生长与死亡等多种生理过程中起着关键作用。这一通路能够响应多种刺激,包括 促炎细胞因子、自由基、紫外线辐射、细菌和病毒感染等,进而调控多种基因的表达。
度环节。为了验证这一假设,我们研究了敲除Mdr2基因的小鼠品系,能够通过肝细胞癌自发发生胆小管性肝炎6,它是一种炎症与癌症相关的典型例子7。我们观察了敲除Mdr2基因小鼠的肝炎和癌演进,结果显示,在邻近的内皮和炎症细胞中,随着肿瘤坏死因子的上升,炎症过程能够触发肝细胞中的因子。在七个月鼠龄的小鼠中,通过使用一...
NF-κB的基本定义 NF-κB是一种存在于细胞内的蛋白质复合物，具有调控基因表达的功能。它是一个关键的转录因子，能够在特定信号刺激下被激活，进而调控一系列与免疫反应、炎症反应、细胞增殖和生存等相关的基因表达。NF-κB的作用 1. 调控免疫反应：NF-κB在免疫细胞中起着至关重要的作用，如T细胞、B...
图4. 肿瘤细胞与免疫细胞中的慢性炎症 NF-κB和胃肠道肿瘤 胃癌和结直肠癌是经典的炎症依赖性肿瘤。慢性胃肠炎症,如胃炎和炎症性肠病通过产生促肿瘤生长性细胞因子TNF、IL-1、IL-6、IL-17A、IL-23以及活化NF-κB和STAT3,大大增加肿瘤风险。近年来,越来越多的研究揭示了...
NF-κB由Ranjan Sen（NIH）在诺贝尔奖获得者David Baltimore的实验室中通过其与B细胞中免疫球蛋白轻链增强子中的II碱基对序列的相互作用而发现。核因子-kB（NF-kB），是细胞内重要的核转录因子。它参与机体的炎症反应、免疫应答，能调节细胞凋亡、应激反应，NF-kB过度激活，与人类许多疾病如类风湿关节炎、心脏与脑部...