最近的研究表明,NAD+是巨噬细胞功能的关键调控因子而巨噬细胞的激活与NAD+的生物合成或降解途径的上调有关,这取决于其获得性的命运。例如,促炎(M1)巨噬细胞极化与CD38表达增强有关,导致NAD+消耗增加。相反,抗炎(M2)巨噬细胞极化与依赖于NAMPT的NAD+水平的增加相关。在M1巨噬细胞和M2巨噬细胞中阻断NAM挽救途径显...
[摘要]巨噬细胞是先天固有免疫系统的重要组成部分,其极化的不平衡常与多种炎性疾病相关,进而影响肿瘤㊁缺血再灌注损伤㊁免疫耐受等领域㊂烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(N A D)是能量代谢的关键分子,在糖酵解和氧化磷酸化中起核心作用,其表达水平与巨噬细胞极化密切相关㊂该文就N A D代谢及其底物酶对巨噬细胞极化...
在这里,我们证明了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸( NAD + )通过犬尿氨酸途径( KP )的细胞自主生成在衰老和炎症中调节巨噬细胞免疫功能。同位素示踪研究显示巨噬细胞NAD +主要来源于色氨酸的KP代谢。新NAD +合成耗竭的NAD +,抑制线粒体NAD + -依赖的信号和呼吸,并损害吞噬作用和炎症的解决。先天免疫攻击触发上游KP活化,...
NAD+已成为连接细胞代谢和信号转导的重要因。《Inflammatory macrophage dependence on NAD+ salvage is a consequence of reactive oxygen species–mediated DNA damage》提到NAD+作为细胞代谢和能量产生过程中的关键辅酶，其补救途径在炎症巨噬细胞中尤为重要[6]。研究人员通过诱导巨噬细胞（Mφ）向不同方向极化，检...
巨噬细胞可分为M0、M1、M2三种状态,M1主要分泌一系列的炎症因子促进炎症,而M2主要分泌细胞因子抑制炎症反应,关于巨噬细胞的炎症状态的调控对炎症性疾病的治疗具有一定的临床意义。文章归纳了关于NAD +合成、代谢及消耗途径与调控巨噬细胞炎症的关系。 关键词: 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸;巨噬细胞极化;烟酰胺磷酸核糖转移...
巨噬细胞是先天固有免疫系统的重要组成部分,其极化的不平衡常与多种炎性疾病相关,进而影响肿瘤,缺血再灌注损伤,免疫耐受等领域.烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是能量代谢的关键分子,在糖酵解和氧化磷酸化中起核心作用,其表达水平与巨噬细胞极化密切相关.该文就NAD代谢及其底物酶对巨噬细胞极化关系的研究进展进行综述,展...
鉴于PHGDH 在 M1 巨噬细胞中高表达,我们假设 PHGDH 能介导巨噬细胞极化。为了验证这一假设,作者分析了经 PHGDH 选择性抑制剂(NCT-503)处理的巨噬细胞分泌的 IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-18和 IL-10。NCT-503 能明显抑制 IL-1β 的分泌(图 2A),但对 M1 巨噬细胞的 TNF-α 和 IL-18 的分...
值得注意的是，巨噬细胞的激活和表型极化改变可能是炎症的根本来源。通过补充NAD+或抑制其消耗，特别是调控CD38和PARPs的活性，可以显著降低促炎细胞因子的水平。同时，适应性免疫细胞功能的改变也不容忽视。随着年龄的增长，高细胞毒性的CD8+CD28- T细胞记忆种群会逐渐扩张，导致颗粒酶B等效应分子的过度分泌，进而降低...
因此，靶向巨噬细胞免疫代谢通路，特别是调控NAD+生物合成通路或降解通路，可作为激活或抑制巨噬细胞功能、调节巨噬细胞极化状态的治疗策略。这当然是和调节免疫衰老相关的，但也可以用来缓解由慢性炎症疾病，神经退行性疾病和自发炎症疾病，也可作为癌症治疗策略。上述研究成果简单来说就是：随着人体的衰老，人体代谢负担...
NAD+的作用路径 激活PARP1基因修复酶:辅助DNA修复,解决细胞损伤问题,延缓衰老。🌱 调节Sirtuins:一类依赖NAD+的去乙酰化酶,在调控细胞代谢、衰老和应激反应中起着关键作用。通过激活Sirtuins,可以促进NAD+的利用,从而影响细胞的长寿和健康。🔄 调节免疫细胞功能:包括T细胞的活化和衰老,以及巨噬细胞的极化状态。