MUC1(肿瘤相关抗原粘蛋白-1)是一种糖基化I型跨膜蛋白,大小约至500Kda,表达于内脏的腺体或腔上皮细胞。在正常的上皮细胞中,MUC1以高度糖基化形式存在,为上皮细胞提供物理屏障,防止病原入侵。但在恶性肿瘤细胞中,MUC1则以糖基脱落的形式特异性地过表达于...
在癌细胞中,MUC1异常高表达,异常糖基化改变了细胞内的定位,通过许多信号通路参与多种细胞活动的调节。MUC1在肿瘤细胞中的作用 MUC1与癌细胞代谢 新陈代谢的转化已成为癌细胞的特征之一。癌细胞对新陈代谢进行重新编程,以维持其能量需求并适应恶劣的肿瘤微环境,同时为强劲的增殖创造条件。MUC1在肿瘤代谢重编程中...
MUC1(肿瘤相关抗原黏蛋白-1)是一种糖基化I型跨膜蛋白,大小约至500Kda,表达于内脏的腺体或腔上皮细胞。在正常的上皮细胞中,MUC1以高度糖基化形式存在, 为上皮细胞提供物理屏障,防止病原入侵。但在恶性肿瘤细胞中,MUC1则以糖基脱落的形式特异性地过表达于多种癌细胞表面,从而减少细胞之间和细胞外基质(ECM)之间...
MUC1的表达强度与T细胞和NK细胞浸润呈负相关。 癌细胞表面过表达的MUC1为癌细胞和细胞毒性淋巴细胞之间的结合提供了空间位阻,从而导致癌细胞溶解减少。 癌细胞上的异常糖基化的MUC1直接与包括巨噬细胞在内的免疫细胞上表达的选择素或siglec家族蛋白结合,并抑制其...
MUC-1是粘蛋白(Mucins,MUC)家族成员之一,主要分布于腺上皮细胞[1,2]。MUC-1由多肽骨架和O-糖甘键连接的糖基侧链构成,其中糖占50%~90%,分为细胞外区、跨膜区和胞内区。跨膜区(72个氨基酸)和胞内区(66个氨基酸)在不同种属间的结构是高度保守的,可能与其组织表达的特异性有关。胞外段长短可从400-2500个...
MUC1粘蛋白(以下简称MUC1),是一种Ⅰ型跨膜蛋白,正常情况下主要表达于多种组织、器官中上皮细胞近管腔或腺腔面,呈顶端表达,极性分布。最近发现,MUC1在造血系统的多种细胞(T、B、树突状细胞等)中也有表达。在多种肿瘤中,MUC1异常表达,主要表现为:① 表达量增高,可达正常时的100倍以上;② 细胞表面...
MUC1的靶向治疗 MUC1的多种候选治疗药物正在开发中,用于多种癌症类型,包括实体瘤和血液瘤。 GO-203是MUC1二聚化的细胞穿透肽抑制剂,其直接结合到MUC1胞内结构域的CQCRK区域。GO-203通过阻断多种肿瘤类型中的AKT途径而具有抗肿瘤效力。GO-203还显示出与化疗耐药癌细胞或难治癌症类型的标准化疗相结合的潜力。
MUC1的表达强度与T细胞和NK细胞浸润呈负相关。 癌细胞表面过表达的MUC1为癌细胞和细胞毒性淋巴细胞之间的结合提供了空间位阻,从而导致癌细胞溶解减少。 癌细胞上的异常糖基化的MUC1直接与包括巨噬细胞在内的免疫细胞上表达的选择素或siglec家族蛋白结合,并抑制其功能。此外,MUC1通过与T细胞上的细胞间粘附分子1(ICAM...
2、MUC1的表达与功能 在正常情况下,MUC1广泛分布于机体正常各黏膜表面,包括乳腺、食道、胃、十二指肠、胰腺、子宫、前列腺和肺的腺体或管腔上皮细胞的顶端表面;而且在造血细胞中也有较小程度上的表达[3][4]。它作为正常上皮组织的润滑剂保湿剂及物理屏障保护上皮细胞免受外界环境及污染物、微生物等的影响,同时...