mTORC1作为微环境中营养信号的感应器,它能够感应微环境中的氨基酸、生长因子、葡萄糖、胆固醇等信号,进而调控细胞及机体内几个关键的过程:糖代谢、蛋白质代谢,脂类代谢以及细胞自噬等【1, 2】。但是,当mTORC1信号通路的关键蛋白(mTOR、GATOR、PTEN、TSC、LKB、AMPK等)发生突变,将会导致mTORC1的活性失调,进而导致细胞...
为了寻找新的mTORC1调控蛋白,通过进一步筛选,作者后续将重点放在了一个之前未被报道能影响mTORC1活性的基因ILF3上,并通过一系列实验证明ILF3的一个isoform,即ILF3i1,在mTORC1感知氨基酸过程中发挥着负调控作用,且这种调控不像氨基酸感知蛋白一样对氨基酸有选择性。 Rag GTPase在感知氨基酸信号后直接募集mTORC1到溶酶体...
与新产生的表达典型gdp样突变(S74N)的敲入小鼠一起，科研人员现在表明，在缺乏合作癌基因的情况下，向mTORC1发送营养信号的轻微增加不会导致自发肿瘤发生，相反，这些小鼠表现出寿命缩短。这个遗传系统允许探究强调营养物- mtorc1轴与寿命之间联系的机制。mTORC1的营养信号增加导致自主器官损伤和突出的髓系炎症，以响应...
软骨细胞中MTORC1的缺失显著减少了UAC诱导的7周时颞下颌关节软骨丢失。重要的是,MTORC1活性的缺失显著降低了UAC刺激的p-EIF2AK3,裂解的CASP3,CASP12和DDIT3的表达水平以及TUNEL阳性细胞的数量增加,但增加了BECN1和LC3B-II蛋白在UAC处理的软骨中的表达水平(图3 h-l),表明抑制MTORC1促进自噬并抑制UAC刺激的颞下颌...
大学唐都医院妇产科人工流产室经知情同意后正常早孕期人工流产妇女蜕膜组织,以及女性志愿者外周血,通过磁珠分选人dNK及pNK,采用Seahorse检测两种NK细胞的糖代谢特点;分离并培养正常早孕期蜕膜免疫细胞,分别采用2-脱氧葡萄糖(2-DG)、寡霉素...
mTORC1信号通路是细胞内的关键信号通路,对细胞生长、代谢、存活和增殖等生命活动起重要调节作用。营养物质和生长因子通过一系列信号转导过程使mTOR激酶在溶酶体表面完成完整的激活,并激活下游信号通路。而在其激活过程中小G蛋白-Rheb发挥了关键...
相关研究显示了mTORC1信号是在老鼠中Treg细胞功能一个关键的积极决定作用,与原始初始T细胞相比,Treg细胞能够提高mTORC1活性恒定不变。通过T细胞抗原受体和白介素2为mTORC1活性提供主要的输入信号。一个致命早发性炎症紊乱的发展和在活体中一个极大抑制了Treg活性。一般来说,在Treg细胞中传递信号的mTORC1促进胆固醇和脂类...
深圳子科生物报道:雷帕霉素机能靶标蛋白(mTOR)是一个进化上高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它是为响应环境中营养素与生长因子等信号变化而进行细胞生长与代谢活动的关键调节者。尽管已有部分研究显示mTORC1信号通路呈现昼夜振荡的规律,并暗示分子生物钟在其中的重要作用,但是分子生物钟调控mTORC1信号通路的具体机制仍未...
mTORC1作为mTOR两种信号复合物之一,表现出了mTOR的主要调节机制。通过快速响应细胞内能量水平、营养素、生长因子和激素,可控制多种细胞功能,包括蛋白质的合成和基因转录翻译[3]。mTORC1也是参与能量平衡与代谢调控最复杂机制。 2 mTORC1的调节因子 2.1 mTORC1的上游调控因子mTORC1可整合上游信号转导通路,参与生理和...