MCL-1是一种特别的抗凋亡分子,其结构与其他抗凋亡蛋白不同,而且经历了与泛素-蛋白酶体系统调节MCL-1周转相关的翻译后修饰,因此,它的表达受到细胞信号的严格调控。MCL-1具有进入线粒体基质所需的氨基末端线粒体靶向序列,定位于基质的MCL-1不具有...
MCL-1是一种特别的抗凋亡分子,其结构与其他抗凋亡蛋白不同,而且经历了与泛素-蛋白酶体系统调节MCL-1周转相关的翻译后修饰,因此,它的表达受到细胞信号的严格调控。MCL-1具有进入线粒体基质所需的氨基末端线粒体靶向序列,定位于基质的MCL-1不具有抗凋亡功能,而是能促进正常的线粒体动力学和氧化磷酸化;相反,全长M...
相反,我们观察到耐药细胞中抗凋亡蛋白Mcl-1的表达量是亲本细胞的两倍。然而,另一种抗凋亡蛋白Bcl-2的水平没有显著变化。值得注意的是,对182例食管癌和286例正常食管样本的RNA测序表达分析显示,正常组织与肿瘤组织之间Mcl-1的转录水平没有...
令研究人员惊讶的是,MCL-1/ACSL1之间的结合发生在调节MCL-1抗凋亡功能的完全相同的界面上。 “我们最初制作了MCL-1的突变版本,试图增强其与非凋亡蛋白(如ACSL1)的相互作用。当突变的MCL-1破坏与ACSL1的结合时,我们感到震惊。这一初步发现使我们能够将相互作用映射到MCL-1的结合口袋。” 这为MCL-1抑制剂临床试...
#bioart分享# ——【Mol Cell︱抗凋亡分子MCL-1促进长链脂肪酸氧化的新机制】 为了阐明MCL-1在调节线粒体代谢中的作用,2024年3月18日,来自美国圣裘德儿童研究医院的Joseph T. Opferman1团队在#Molecular Cell#上...
MCL-1是一种 BCL-2 家族中的抗凋亡因子,在肿瘤维持和存活中发挥关键作用,也是多种抗癌疗法的耐药因子。然而,大多数 MCL-1 抑制剂都存在成药性问题,如需要破坏高亲和力的内源蛋白质-蛋白质相互作用,以及与抗凋亡蛋白结合的浅、疏水性结合口袋。这些问题阻碍了有效的 MCL-1 抑制剂进入临床试验,并进一步限制其被...
MCL-1 是一种 BCL-2 家族中的抗凋亡因子，在肿瘤维持和存活中发挥关键作用，也是多种抗癌疗法的耐药因子。然而，大多数 MCL-1 抑制剂都存在成药性问题，如需要破坏高亲和力的内源蛋白质-蛋白质相互作用，以及与抗凋亡蛋白结合的浅、疏水性结合口袋。这些问题阻碍了有效的 MCL-1 抑制剂进入临床试验，...
TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)选择性诱导癌细胞凋亡。对于黑素瘤,由于在肿瘤组织中明显的TRAIL受体表达,因此TRAIL信号转导的靶向表现出很高的吸引力。但是,在黑素瘤细胞中观察到的TRAIL抗性机制可能会限制其临床应用。 Bcl-2家族成员是细胞内凋亡途径的关键调节剂。因此,抗凋亡的Bcl-2蛋白髓样细胞白血病1(Mcl-1)在许...
4.因此,他们采用了单细胞RNA测序技术探索衰老细胞的分子特征,并寻找清除这些细胞的新方法。通过单细胞技术揭示了Mcl-1这一抗凋亡基因在衰老肿瘤细胞中的高表达,从而为开发衰老疗法提供了一个潜在的靶点。 5.基于这些发现,作者进一步探索了Mcl-1抑制剂在清除衰老细胞和抑制肿瘤中的效果,旨在开发出能够提高癌症治疗效果...