为构建能有效递送mRNA至CD4 T细胞的LNP文库,研究团队采用了SN2反应机理,通过将六个含有醚或烷基间隔物的多胺核心(图1B)分别与三种不同长度的环氧化物封端烷基链之一(图1C)反应,合成了18种独特的可电离脂质,用于构建LNP,并使用具有交错人字形混合结构的微流控装置将它们与mRNA结合,以配制用于筛选的LNP文库。 图...
这些结果提出了一个问题:若可电离脂质没有大量位于颗粒的最外层,那么LNP-mRNA复合物或其生物分子冠的哪些其他成分可能会刺激膜表面TLR? 图1. LNP-mRNA引起的细胞因子释放 在一项独立研究中,小鼠巨噬细胞体外LPS激活后TLR4和LNP-mRNA在内体中的共定位证实了LNP-mRNA制剂在预先存在炎症时会通过TLR4触发先天免疫系统反应...
将编码卵清蛋白(OVA mRNA)的mRNA封装在LNPs中以激活BMDCs并刺激T细胞增殖,OVA mRNA LNPs以浓度依赖性方式内化后,导致共刺激受体(CD40和CD86)和IL-12的表达上调,BMDC高度激活,从而刺激T细胞增殖(方案1),这些结果表明,T细胞增殖强烈依赖于LNP的组成,为开发高效的LNP-mRNA疫苗配方提供了方向。 方案1 mRNA-LNP激活T细胞...
在这项工作中,Mitchell Lab开发的LNP 平台可在体外将Foxp3 mRNA有效递送至 CD4 T细胞,工程化获得免疫抑制FP3T细胞。尽管本研究停留在体外实验阶段,但给未来开发基于LNP-mRNA的体内工程化细胞疗法治疗自身免疫性疾病提供了有意义的证据。 参考资料 [1]Thatte AS, Hamilton AG, Nachod BE, Mukalel AJ, Billingsley...
作为国内首个基于mRNA-LNP技术的(细胞)免疫治疗产品开发的通用标准,《基于mRNA-LNP技术的(细胞)免疫治疗产品开发指南》的发布填补了行业空白,提供了清晰、可操作的规范与指南,对突破当前制约行业发展的关键技术瓶颈、抢占新一轮科技革命和产业革命制高点...
2022年7月,宋相容团队在Advanced Functional Materials期刊发表研究论文 【3】 , 发现LNP中的可电离脂质会显著影响mRNA表达, 与Moderna公司的mRNA疫苗的LNP中使用的单一氮原子的可电离脂质相比,具有多个叔氨基氮原子的可电离脂质可显著增强mRNA疫苗的免疫原性,可引发了强大和持久的体液免疫反应。
然而,基于 LNP-mRNA 的非免疫疗法应用通常需要长期重复全身给药、mRNA 的细胞特异性靶向、靶蛋白的高翻译,以及在没有免疫激活的情况下最大的安全性。这些应用类型,例如蛋白质替代疗法,需要进一步了解作用方式,并进一步最大限度地提高其功效和安全性。因此,虽然目前正在进行许多临床前研究,但只有少数基于 mRNA 的非免疫...
近日,由国家药品监督管理局疫苗及生物制品质量监测与评价重点实验室和湖南远泰生物技术有限公司牵头,携手全国30多家企事业单位共同编制的《基于mRNA-LNP技术的(细胞)免疫治疗产品开发指南》(T/FDSA 0055—2024)团体标准正式发布,并于2024年10月3日起实施。
mRNA-LNP疫苗可引起针对艰难梭菌毒力因子的强大免疫应答 总的来说,该研究表明,mRNA-LNP疫苗技术是开发新型艰难梭菌疫苗和疗法的一个有前景的平台,具有限制急性疾病和促进艰难梭菌去定植的潜力。 论文链接: https://www.science.org/doi/10.1126/science.adn4955...
2022年7月,宋相容团队在 Advanced Functional Materials 期刊发表研究论文,发现LNP中的可电离脂质会显著影响mRNA表达,与Moderna公司的mRNA疫苗的LNP中使用的单一氮原子的可电离脂质相比,具有多个叔氨基氮原子的可电离脂质可显著增强mRNA疫苗的免疫原性,可引发了强大和持久的体液免疫反应。