1、Nrf2 的阳光面——激活抑制肿瘤发生 Nrf2-Keap1 途径的激活是抗肿瘤发生的最重要机制之一。通过靶向 Nrf2/ARE 途径来调控基因，进而发挥化学预防作用的一些化合物，不仅包括合成化合物如 Oltipraz，还有一些植物来源的化合物，例如 Sulforaphane、Curcumin、Resveratrol等。2、Nrf2 的阴暗面——组成型激活促进癌症的发...
铅暴露通过激活Nrf2/Keap1途径加剧氧化应激(图2)。进一步地,有研究表明,硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)是体内广泛表达的内源性硫氧还素(TRX)阻遏蛋白,在细胞中,硫氧还蛋白相互作用蛋白是α-阻遏蛋白家族中唯一能与TRX结合的蛋白,其半胱氨酸63位和半胱氨酸247位可与还原的TRX活性位点的疏水基团形成二硫键,从而抑...
此外,虾青素可以通过NRF2相关的方式对巨噬细胞发挥抗炎和抗氧化作用。Nrf2通过多种途径保护细胞免于铁死亡,从而达到抗炎和抗进化的作用。一方面,由于铁死亡的本质是谷胱甘肽的消耗,为了保护细胞不受铁死亡的影响,Nrf2通过增加直接参与谷胱甘肽...
NADPH是一种重要的氧化还原辅助因子,被用来还原氧化GSH和硫氧还蛋白,而磷酸戊糖途径(PPP)是NADPH的主要来源【14】,且G6PD是磷酸戊糖途径的限速酶。KEAP1突变的细胞对NADPH有更多的需求,而G6PD缺失会导致另外两个NADPH合成反应的催化酶:异柠檬...
Western blot分析显示,当TNFAIP2过表达时,顺铂诱导的JNK磷酸化和顺铂诱导的caspase 9和caspase 3的激活持续被抑制(图2k)。NAC逆转TNFAIP2敲低诱导的信号增强(图21),表明TNFAIP2通过抑制ROS/JNK途径保护HNSCC细胞免受顺铂诱导的凋亡。 3)TNFAIP2通过抑制NRF2的泛素化和降解来稳定NRF2蛋白...
虽然Keap1介导的泛素化及降解是控制Nrf2活性的主要途径，但仍存在其他的调控模式，主要包括亚细胞定位、转录后修饰及磷酸化，具体机制仍在研究中。 参考资料：[1]Fu ru kaw a M,Xiong Y.BT B protein Keap1 targets antioxidant transcripti on fact or Nrf2 for ubiquitination by the Cullin3-Roc1 ligase[J]...
作者在 KEAP1-FLAG 免疫沉淀中观察到恢复的 MYC-CUL3 呈剂量依赖性减少,表明 SA 破坏了 KEAP1 和 CUL3 之间的相互作用(图 2E),这是 KEAP1 的药理学修饰导致 NRF2 激活的典型途径。SA 处理还激活了 K562 细胞中的 ARE 报告基因。重要的是,根据 DCFDA 的测量,SUCLG2 敲低和 SA 治疗均不会增加 K562 ...
临床前研究已经证实,KEAP1与NRF2是一对具有相互作用的途径。 KEAP1/NRF2示意图(来源:wiki) 其中,NRF2是机体抗氧化反应的主要调节剂,可以避免细胞因氧化应激等原因受到损伤。而KEAP1能够与NRF2结合,对其功效产生抑制效果,因而具有重要的抗肿瘤效果,不仅能抑制肿瘤的发生,还能抑制肿瘤的转移。
作者先研究由PGK1直接代谢的1,3-BPG是否可能通过由KEAP1的磷酸甘油基-赖氨酸(PGK)修饰来参与KEAP1-NRF2途径的信号传导。在CBR-470-1处理IMR32细胞30分钟后,1,3-BPG水平升高,KEAP1水平没有明显改变;但是WB结果显示CBR-470-1发生作用依赖于高分子量 KEAP1(HMM-KEAP1)的形成,其分子量大约是单体 KEAP1 的两倍...