在动物学试验中，小分子ML385能对NRF2进行抑制，当ML385与化疗药物卡铂组合，可以产生不错的抗肿瘤活性，但目前仅停留在动物学水平。其次针对KEAP1/NRF2基因组合的下游也是一个思路，但是这个基因组合调控的基因数量太多了，针对下游打击的研究也很难在短时间看到效果。截止目前，还没有针对KEAP1或NRF2的抑制剂处于临床...
Keap1基因编码的蛋白质Keap1是一种调控细胞内氧化还原平衡的关键分子。它通过与另一种蛋白质Nrf2结合,调控Nrf2的稳定性和活性。Nrf2是一种转录因子,它在氧化应激过程中起到保护细胞的作用。当细胞面临氧化应激时,Keap1与Nrf2结合,将其降解,从而抑制Nrf2的活性。然而,当细胞受到氧化应激的刺激较强时,Keap1与Nrf2的...
1类TSGs在癌症中几乎都发生了双等位基因失活,而2类TSGs(如ATM、ARID1A和FBXW7)在保留野生型(WT)等位基因方面表现出高度的品系限制和不同的偏好。 2. 环境依赖性:某些TSGs可能表现出单倍性或剂量敏感性,但数据表明它们在某些情况下会...
不仅仅与PD-L1表达有关,还取决于基因组改变,比如EGFR基因突变等等,最近有发现两种影响免疫治疗效果的基因突变,分别是STK11和KEAP1基因。这两个基因的突变可以促进免疫抑制性肿瘤微环境,因此如果患者同时具有这两个基因突变,则免疫治疗可...
首页/癌基因/ KEAP1 该基因编码一个含有kelch-1样结构域的蛋白质,以及一个btb/poz结构域。kelch样ech相关蛋白1以氧化还原敏感的方式与nf-e2相关因子2相互作用,胞浆中的蛋白解离后,nf-e2相关因子2转运到细胞核。这种相互作用导致γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚基的表达。已发现该基因的两个编码相同亚型的选择性...
他们通过对 48,179 名癌症患者测序数据的分析,深入研究了肿瘤抑制基因(TSG)双等位基因失活的情况,包括其发生率、选择性压力以及功能后果。相关研究成果发表于《Cell》杂志,为癌症的发病机制和治疗反应提供了新的见解。 研究背景肿瘤的发生与癌基因和 TSG 的体细胞突变密切相关。传统的 “二次打击” 模型认为,TSG ...
STK11及KEAP1是NSCLC中经常发生突变的抑癌基因,并且这两种突变在高肿瘤突变负荷(TMB)的PD-L1阴性肿瘤中更常见。其影响肿瘤相关免疫应答的机制可能通过多种途径引起CD8+ T细胞密度下降或功能异常。尽管在MYSTIC研究和MD Anderson癌症中心的回顾性分析等研究发现,STK11及KEAP1突变的患者预后不佳,但是这些循证医学的证据...
蛋白 抗体 稳表达和基因敲除细胞系买家导航 基因和蛋白基本信息 基因名称: KEAP1 基因又名: INrf2; KLHL19 Gene ID: 9817 种属 Homo sapiens 基因序列编号: NM_203500.2 基因描述 Homo sapiens kelch like ECH associated protein 1 (KEAP1), transcript variant 1, mRNA DNA编码区: atgcagccagatcccaggcctag...
除了NRF2调控的基因富集外,HOMER de novo基序分析发现BTB结构域和CNC同源物1 (BACH1)是crkeap1a/b幼虫中最富集的基序之一(图1C)。BACH1是一种转录抑制因子,通过与MAF识别元件(MARE)结合来调节血红素代谢。由于MARE和ARE基序的相似性,已知NRF2靶基因的一个子集受BACH1的共同调控。为了探索BACH1在KEAP1调节的溶酶...
本研究通过回顾性分析6297例NSCLC患者的临床和基因突变谱数据,发现51.5%(3245/6297)患者存在TP53突变,其中17.3%(524/3022)患者存在KEAP1基因共突变,接近TP53突变的六分之一。而在局限期患者中与野生型TP53/KEAP1或其他类型TP53突变患者相比,TP53截短突变或KEAP1突变的局限期患者的OS及DFS显著缩短,是负性独立预后...