JAK 抑制剂小分子药物主要用于血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗。目前分为两代,第一代 JAK 抑制剂以JAK 蛋白中的酪氨酸激酶结构域为靶点,因该结构域高 度保守,导致第一代 JAK 抑制剂选择性较差,由于 JAK 家族介导多...
它能够结合并促进JAK与STAT分解,在STAT激活时SOCS的快速诱导是决定JAK-STAT信号强度的关键。 其表达缺失与肿瘤细胞PD-L1高表达有关。 PIAS 是细胞因子激活的STAT蛋白抑制物,能够物理阻断核内激活的STAT与DNA结合,从而阻止信号诱导。 PIAS1能够抑制Ⅰ/Ⅱ型IFN→STAT1信号传递,在多...
它能够结合并促进JAK与STAT分解,在STAT激活时SOCS的快速诱导是决定JAK-STAT信号强度的关键。 其表达缺失与肿瘤细胞PD-L1高表达有关。 PIAS 是细胞因子激活的STAT蛋白抑制物,能够物理阻断核内激活的STAT与DNA结合,从而阻止信号诱导。 PIAS1能够抑制Ⅰ/Ⅱ型IFN→STAT1信号传递,在多种恶心肿瘤中表达升高。 PIAS3被沉默...
JAK/STAT 通路是一个高度保守的信号转导通路，可调节与多种疾病发展相关的细胞机制，许多疾病与其失调有关。例如，JAK2 突变经常发生在骨髓增生性肿瘤 (MPN) 中。但更常见的是，JAK/STAT 通路作为那些异常升高的细胞因子的中介来诱导基因转录。此外，JAK/STAT 抑制剂可有效治疗多种疾病，如类风湿关节炎 (RA) 和...
肿瘤与GOF突变有关。所有JAK和STAT的突变都很常见,但主要见于造血/淋巴系统恶性肿瘤中。包括乳腺癌、肺癌和结肠癌的非造血系统肿瘤中,JAK和STAT的突变发生较少,但并不意味着该通路与实体肿瘤无关。 在肿瘤微环境和间质癌相关成纤维细胞中,STAT3可以通过改变细胞外基质的产生、血管生成和代谢环境来驱动肿瘤的发展和进...
JAK/STAT是主要由细胞因子调控的信号通路,启动关键先天免疫,调节适应性免疫机制,从而控制炎症和免疫反应,在类风湿性关节炎(RA),帕金森氏病(PD),多发性硬化症,败血症及肿瘤等各种疾病中发挥着不同的作用。研究报道在类风湿性关节炎中,被IFN-γ激活的JAK/STAT会促进关节滑膜细胞存活,抑制其走向凋亡,同时会促进分泌促...
JAK/STAT在多种肿瘤组织细胞中过度激活，促进肿瘤细胞增殖、迁移和转移。针对JAK/STAT信号通路的抑制剂正在开发和应用。托法替尼、巴瑞克替尼、芦可替尼和吡西替尼等药物是目前批准用于治疗类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病、骨髓纤维化、斑秃等炎症相关疾病的主要药物。然而，这些药物在较高剂量下会...
JAK抑制剂,从自身免疫疾病到肿瘤 JAK-STAT信号通路是目前为数不多的已被证明的免疫调节通路之一,它参与了细胞的增殖、分化等许多重要的生物学过程。 包括肿瘤、类风湿性关节炎、银屑病等在内的很多疾病,都被证明需要经过JAK-STAT信号通路的传导。 大量的研究已证实,JAK在许多疾病中具有重要调控作用,由此引发了制药公...
JAKSTAT信号通路与肝细胞性肝癌的肿瘤进展和预后的相关性研究肝细胞性肝癌(HepatocellularCarcinoma,简称HCC)是全球范围内常见的恶性肿瘤之一。由于其恶性程度高,病情进展快,以及患者大多在晚期才得以确诊,使得HCC的预后通常较差。深入理解HCC的肿瘤进展和预后预测的相关因素,对于制定有效的治疗方案和改善患者生存具有重要意义...