其中,Caco-2参数(PA-B>10×10-6cm/s,ER<1)表明,JAB-3312的药代动力学参数增强可能是由于其吸收改善所致。脱靶活性分析发现,JAB-3312在10μM时对其他22种磷酸酶(包括SHP1和SHP2的PTP结构域)和25种激酶没有抑制作用。JAB-3312在磷酸...
加科思首次公开JAB-3312的结构,指出JAB-3312与其它SHP2抑制剂的结合口袋有显著不同,并定义了SHP2的新变构位点.,JAB-3312在临床前试验中相比其它SHP2抑制活性强20余倍,使得其在所有被用于临床试验的SHP2抑制剂中所需的药物剂量最低(1-4毫克,每日一次) , 不知道实际怎么样,小家发表的。
其中,Caco-2参数(PA-B>10×10-6cm/s,ER<1)表明,JAB-3312的药代动力学参数增强可能是由于其吸收改善所致。脱靶活性分析发现,JAB-3312在10μM时对其他22种磷酸酶(包括SHP1和SHP2的PTP结构域)和25种激酶没有抑制作用。JAB-3312在磷酸盐缓冲液(pH 6.8,37°C)中的溶解度为104.6μM,pKa为3.1、4.6和7.5。总...
使用SD大鼠对JAB-3312、4和22进行药代动力学研究发现,JAB-3312具有最高的Cmax/AUC,最慢的药物清除率(CL)和良好的表观分布容积(Vss)。其中,Caco-2参数(PA-B>10×10-6cm/s,ER<1)表明,JAB-3312的药代动力学参数增强可能是由于其吸收改善所致。脱靶活性分析发现,JAB-3312在10μM时对其他22种磷酸酶(包括SHP...