因此该团队设计了一种能够编码融合白蛋白的IL-2 mRNA脂质体复合制剂(药物名:BNT153),其能够高度特异性地递送到肝脏并在肝细胞中表达,有效地提高了IL-2的血清半衰期。组织病理学检测表明肝脏(IL-2 mRNA被翻译的器官)和肺(高剂量IL-2治疗副作用——毛细血管渗漏综合征产生的主要器官)均无明显病理学损伤。该药物...
来源:NEKTAR官网 REZPEG REZPEG是Nektar通过高聚物偶联技术设计而来的IL-2偶联物。一般来说,传统IL-2半衰期只有1-2个小时,而REZPEG通过将阿地白介素氨基酸序列与PEG片段进行化学偶联,半衰期得到显著延长,每个月只需注射1-2次。REZPEG可以选择性地促进调节性T细胞(Tregs)在体内的增殖与激活,以治疗自身免疫性疾病患者。
因此该团队设计了一种能够编码融合白蛋白的IL-2 mRNA脂质体复合制剂(药物名:BNT153),其能够高度特异性地递送到肝脏并在肝细胞中表达,有效地提高了IL-2的血清半衰期。组织病理学检测表明肝脏(IL-2 mRNA被翻译的器官)和肺(高剂量IL-2治疗...
来源:NEKTAR官网 REZPEG REZPEG是Nektar通过高聚物偶联技术设计而来的IL-2偶联物。一般来说,传统IL-2半衰期只有1-2个小时,而REZPEG通过将阿地白介素氨基酸序列与PEG片段进行化学偶联,半衰期得到显著延长,每个月只需注射1-2次。REZPEG可以选择性地促进调节性T细胞(Tregs)在体内的增殖与激活,以治疗自身免疫性疾病患者。
·IL-2 免疫复合体：IL-2 与抗 IL-2 单抗结合构成复合体，既可以延长 IL-2 蛋白半衰期，又能调节 IL-2 的受体结合选择性。例如 Anaveon 公司开发的选择性 IL-2R 激动剂 ANV419。·联合用药：将 IL-2 与其他药物联合使用，以提高疗效或减轻副作用。比如与 PD-1 抑制剂等免疫检查点抑制剂联合应用，增强...
不过,IL-2在人体血液中的半衰期仅有数分钟,在临床中需要高剂量使用才有效果。这种特性除了导致IL-2药物治疗窗口窄之外,高剂量IL-2的毒副作用较大,会导致患者严重的低血压、毛细血管渗漏综合征、细胞因子风暴等,这些都阻碍了IL-2药物的广泛应用。 IL-2药物过去遭遇的挫折,并未让研发者停下脚步。随着延长药物半衰...
天然IL-2的半衰期很短(<15分钟),导致需要静脉输注非常高剂量的IL-2,这会引起严重的非特异性毒性。而且,由于IL-2同时可以激活Treg,而肿瘤微环境中的Treg通常起到免疫抑制的作用,因此可能抵消IL-2激发的抗癌免疫反应。因此,目前的研究方向是通过对IL-2进行蛋白工程改造,开发只激活特定淋巴细胞类型的IL-2类似物。
Rosenberg 2014年发文评述IL-2是第一个人类肿瘤有效的免疫治疗方法（文献13）。1991年诺华与linigen联合研发的重组IL-2药物 Proleukin（Aldesleukin，阿地白介素）被FDA批准治疗转移性肾癌，1998年批准治疗转移性黑色素瘤。但是因为半衰期短，治疗窗口窄，毒副作用大，且同时刺激Treg活化，限制了临床使用。新型IL-2开发...
然而,IL-2 在人体血液中的半衰期仅有数分钟,因此治疗过程中需要输入大剂量的 IL-2 才能达到预期效果,而这会导致患者水盐代谢紊乱,多器官(肾、肝、心、肺等)功能异常,毛细血管渗漏综合征,甚至细胞因子风暴,这些副作用阻碍了 IL-2 在免疫疗法的广泛应用。
高剂量IL-2用于治疗的副作用也十分显著:其半衰期短(<15分钟),需要高剂量的静脉注射(~50×106U,每天3次,连续5天)、感染、细胞因子风暴和血管渗漏综合征等不良反应,也因此被FDA给了黑框警告。 IL-2用于癌症的早期临床开发并没有意识到IL-2的具有激活Treg...