这一电路如同「分子开关」,仅在肿瘤微环境中激活 IL-12 的表达,而在健康组织中则保持「静默」,从机制上有效规避了传统全身给药带来的毒性风险。 通过精准调控 mRNA 的递送以及 IL-12 的表达,STX-003 为这种强效细胞因子在肿瘤治疗...
IL-12裸质粒药物的抗肿瘤疗效评估 在B16黑色素瘤小鼠模型中,注射低表达的野生型质粒WLV-105M(分为5ng和50ng两种剂量),小鼠血清中IL-12p70(分为5ng和50ng两种剂量)水平分别为 8.5 ng/ml 和47 ng/ml,而注射优化质粒AG250的小鼠血清中IL-1...
白介素12(Interleukin- 12 IL- 12)是调节宿主免疫反应的关键分子，具有多种免疫调节功能的促炎症细胞因子 。由美国的Kobayashi等发现，主要由巨噬细胞产生，可诱导外周血细胞、T细胞、NK细胞产生γ－干扰素 。近年来，IL- 12基因多态性被认为是促成多种恶性肿瘤发生的危险因素，如宫颈癌、 鼻咽癌、肝癌、大肠癌等。
ZCIBIOㅣ抗炎、抗肿瘤热门靶点- IL-12 白细胞介素12 （IL-12）是由树突状细胞，巨噬细胞，嗜中性粒细胞和人B淋巴母细胞（NC-37）响应抗原刺激而自然产生的白介素。IL-12属于白介素12家族。IL-12家族独特之处在于仅包含异二聚体细胞因子，包括IL-12，IL-23，IL-27和IL-35。尽管具有许多结构特征和分子...
IL-12是一种强效免疫刺激细胞因子,可加强T细胞和自然杀伤细胞介导的抗肿瘤免疫。该药物旨在通过与肿瘤靶向抗体L19偶联,将IL-12递送至肿瘤微环境,L19与纤连蛋白的选择性剪接额外结构域B结合,纤连蛋白是在大多数实体瘤中发现的基质成分,在大多数健康组织中检测不到。在先前的小鼠模型中,L19-IL12显示可增加治疗指数,...
在Lewis肺癌模型中,有效递送编码白细胞介素-12(IL-12)的circRNA,诱导了强大的免疫反应,导致明显的肿瘤消退。 可定制LNP-circRNA的合成 LNP 与传统的LNP合成方法相比,组合化学具有显著的优势,包括缩短时间,降低成本,以及能够进行可电离脂质的高通量筛选。在定制LNP脂质文库的构建中,李博文团队引入了基于组合化学的Ugi...
研究者开发了一种IL-12 mRNA-LNP瘤内注射制剂，用于治疗实体瘤，在细胞、多种小鼠模型和肿瘤患者立体培养物中证实了IL-12 mRNA-LNP具有强效的抗肿瘤活性。今天，我们将剖析其抗肿瘤作用机制，包括同源肿瘤小鼠模型、人源异种移植小鼠模型和患者肿瘤切除样品。01 背景介绍 MEDI1191是Moderna与阿斯利康联合开发的一款IL-...
根据现有材料,一般认为IL-12的抗肿瘤机制有以下几个方面。 1.IL-12通过激发抗肿瘤效应细胞分泌干扰素而发挥作用。 2.一些实验表明IL-12能诱导激发巨噬细胞产生大量一氧化氮(NO),NO是一种细胞毒性分子,能引起肿瘤细胞的程序化死亡,被认为是巨噬细胞抗肿瘤作用中的关键分子。 3.诱导NK/LAK细胞和T细胞的增殖,增强...
IL-12作为一种强效的免疫刺激剂,在增强抗肿瘤免疫力方面具有潜在的治疗优势。而将IL-12递送到肿瘤微环境的关键在于与肿瘤靶向抗体的结合。L19-IL12是一种免疫细胞因子融合蛋白,其设计初衷即是通过与肿瘤靶向抗体L19结合,将IL-12传递至肿瘤微环境。在DODEKA试验之前的小鼠模型中显示,L19-IL12能够提高治疗指数,从而显...
更强的肿瘤抑制,更低的毒副作用 为了测试这种治疗的有效性,研究人员给小鼠注射了与明矾颗粒结合的IL-12或IL-2,并每隔几天给小鼠注射抗PD-1单抗的免疫检查点抑制剂。 在三种癌症的小鼠模型中,研究人员发现50%到90%的小鼠的肿瘤被消除了。在一个乳腺癌肺转移的小鼠模型中,在乳腺癌部位的一次注射也清除了转移性...