Site 1是IL-12 p35和p40亚基之间的相互作用界面,p35亚基在site 3与IL-12Rβ2氨基端的Ig-like结构域相互作用,而p40亚基在site 2与IL-12Rβ1氨基端的FnIII结构域结合(图2B)。此结果表明IL-12与受体的结合和组装方式和IL-23相似,...
IL-12 还通过诱导 1 类 T 辅助细胞 (Th1) 免疫反应来促进细胞介导的免疫,从而在免疫调节中发挥重要作用。 p35-p40异二聚体通过与 gp130 高度同源的跨膜受体(由两个亚基IL-12Rβ1 和IL-12Rβ2组成)相互作用来启动信号通路。该受体的每个亚基由一个胞外配体结合结构域、一个跨膜结构域和一个含有介导Janus家...
IL-12受体由IL-12Rβ1和IL-12Rβ2组成,两链激活JAK-STAT信号转导通路。IL-12独特的细胞效应主要是由于STAT4的活化。二、白介素12的作用机制 免疫应答的调节:促进Th1型免疫反应,有效促进IFN-γ的产生,同时抑制Th2型应答反应。在炎症和Th1应答中,IFN-γ与IL-12生成的能力形成正反馈机制。抗肿瘤作用:激活...
IL-12是一种I型细胞因子,受体含有两条链:IL-12R-β1和IL-12R-β2。IL-12受体在多种免疫细胞组成性或诱导性表达,其中NK细胞和T和B淋巴细胞高水平表达。IL-12是异二聚体,轻链为p35IL-12α轻链,重链为p40IL-12β。 IL-12的产生是由抗原提呈细胞(APCs)上的CD40和活化T细胞上表达的CD40配体(CD40L)之间的相...
IL-12受体属于I类细胞因子受体家族,包括IL-12Rβ1和IL-12Rβ2两个亚基。IL-12Rβ1决定IL-12的结合特异性,IL-12Rβ2参与下游信号转导。IL-12在抗感染免疫应答和肿瘤免疫中发挥关键作用。针对IL-12的治疗也正在研发,主要包括:1. 重组人IL-12:用于治疗黑色素瘤、肾细胞癌等肿瘤。2. 抗IL-12受体单克隆抗体:...
据报道,p40 同型二聚体可与IL-12受体结合,但其缺乏任何 IL-12的生物活性,并且这种p40 同型二聚体还会干扰 IL-12p70发挥功能。需要搞清楚采用p40 质粒共表达过量的p40 以获得最佳的 IL-12p70 合成时,是否会造成p40 同型二聚体的积累?分别...
IL- 12通过NK细胞及细胞来发挥免疫作用:IL- 12是激活NK细胞效应最强的细胞因子,在机体感染早期,一方面IL- 12直接作用于NK细胞、T细胞上的IL- 12Rβ受体,通过激活激酶JAK信号转导及转录活化因子STAT4的信号途径实现刺激NK细胞的增值、活化,诱导机体产生IFN-γ ,使NK细胞毒性增强,抑制早期病毒复制 。另一方面,...
在MOL群体(即MOL1和MOL2)的NicheNet分析中观察到的最明显特征是在缺乏IL-12受体信号传导的情况下营养因子环境失调,提示IL-12主要参与神经保护和炎症中枢神经系统内营养因子环境的形成。Figure 3 IL-12信号传导促进炎症小鼠中枢神经系统中神经元的存活、稳态和对少突胶质细胞的营养支持 4. 神经元介导IL-12诱导的EAE...
IL-12P70 能促进T 细胞和NK 细胞的增殖。对外周血分离T 细胞、培养T 细胞克隆、CTL 细胞系和TIL 细胞都有启动生长增殖效应,IL-12P70 还可刺激CD4+和CD8+的TCR-αβ+ T细胞或TCR-γδ+ 淋巴母细胞的增殖,而IL-2 抗体或受体不能抑制其增殖,因此这一效应不依赖于IL-12P70 。说明IL-12P70 效应独立于IL-...