IL-12是一种I型细胞因子,受体含有两条链:IL-12R-β1和IL-12R-β2。IL-12受体在多种免疫细胞组成性或诱导性表达,其中NK细胞和T和B淋巴细胞高水平表达。IL-12是异二聚体,轻链为p35IL-12α轻链,重链为p40IL-12β。 IL-12的产生是由抗原提呈细胞(APCs)上的CD40和活化T细胞上表达的CD40配体(CD40L)之间的相...
IL-12受体由IL-12Rβ1和IL-12Rβ2组成,两链激活JAK-STAT信号转导通路。IL-12独特的细胞效应主要是由于STAT4的活化。二、白介素12的作用机制 免疫应答的调节:促进Th1型免疫反应,有效促进IFN-γ的产生,同时抑制Th2型应答反应。在炎症和Th1应答中,IFN-γ与IL-12生成的能力形成正反馈机制。抗肿瘤作用:激活...
在MOL群体(即MOL1和MOL2)的NicheNet分析中观察到的最明显特征是在缺乏IL-12受体信号传导的情况下营养因子环境失调,提示IL-12主要参与神经保护和炎症中枢神经系统内营养因子环境的形成。Figure 3 IL-12信号传导促进炎症小鼠中枢神经系统中神经元的存活、稳态和对少突胶质细胞的营养支持 4. 神经元介导IL-12诱导的EAE...
IL-12作用于其受体 (IL-12Rβ1/IL-12Rβ2) 会触发高水平的 IFNγ,IFNγ 是其主要下游介质,不仅影响疗效,而且影响全身毒性。由于严重的安全问题,静脉注射重组蛋白试验被停止。如果全身给药,则很难保证机体安全。 因此,人们开始利用各种递送系统探索...
03、白介素(IL)-12,IL-23及其受体的表达 产生IL-12的细胞(p40p35)的细胞分布概述,IL-12应答细胞(IL-12Rb1þIL-12Rb2þ),产生IL-23的细胞(p40p19)和IL-23应答剂(IL-12Rb1þIL-23Rþ)在各种细胞中类型,在人类和小鼠样品之间观察到相似的模式。通常,IL-12和IL-23由巨噬细胞和树突状细胞(DC)...
因此,IL-12 可以被认为是与细胞因子p35共价结合的可溶性细胞因子受体α链 (p40),其细胞表面受体与 gp130 具有类似的功能。尽管 p35 转录物存在于许多细胞类型中,但游离的 p35 并不分泌,这表明 p35 在缺乏 p40 的情况下不稳定。有趣的是,游离的 p40 被分泌出来,无论是作为单体还是作为二硫键连接的同二聚体...
IL- 12通过NK细胞及细胞来发挥免疫作用:IL- 12是激活NK细胞效应最强的细胞因子,在机体感染早期,一方面IL- 12直接作用于NK细胞、T细胞上的IL- 12Rβ受体,通过激活激酶JAK信号转导及转录活化因子STAT4的信号途径实现刺激NK细胞的增值、活化,诱导机体产生IFN-γ ,使NK细胞毒性增强,抑制早期病毒复制 。另一方面,...
IL-12细胞因子家族的成员与它们的受体和Jak-STAT信号传导伴侣一起出现。关键(底部)指示了这些细胞因子的功能范围,从最促炎的(IL-23)到最抑制的(IL-35)。Tyk2,Jak家族的激酶。 2、IL-12家族作为免疫学联系的细胞因子 IL-12细胞因子家族的成员介导无数的功能联系和影响。绿色箭头表示导致促炎或刺激作用的动作;红...
IL-12受体(IL-12R)与IL-12类似,由两个不同的亚基IL-12Rb1和IL-12Rb2组成,以低亲和力结合IL-12。IL-12Rb1与IL-12p40亚基相互作用,IL-12p35与IL-12Rb2连接,负责将IL-12信号传递到细胞中。IL-12Rb1也是IL-23R的一部分,可与IL-23的p40亚基相互作用。IL-23R信号由Tyk2和Jak2介导,主要...