IL-1家族细胞因子通过与受体亚基结合激活细胞内信号通路,如IL-1RI/IL-1R1、IL-18Rα/IL-1R5、IL-1Rrp2/IL-1R6或ST2/IL-1R4,然后募集一个辅助受体来形成活性受体复合物。由IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β或IL-36γ触发的信号级联激活MAPK和NF-κB,导致促炎因子、趋化因子和炎症...
该研究发现了由于IL-1Ra抑制缺陷导致IL-1β通路过度激活可能是骨和全身炎症的原因。作者基于发现的突变机制，用K131E突变修饰Rilonacept（将其命名为Rilabnacept）使IL-1抑制剂更有效，因为它只捕获IL-1α和IL-1β而不捕获IL-1Ra。该方法能够弥补Rilonacept治疗方法的不足，进而提高治疗IL-1驱动性疾病的疗效。该...
靶向IL-1通路的新疗法 治疗自身炎症性疾病最初的重点是以IL-1通路中的单一蛋白质(IL-1β、IL-1R和IL-1α)为靶点,并预测其药代动力学优势,但目前的趋势是结合蛋白质靶点(如IL-1β和IL-18),或者开发针对IL-1通路各个环节的...
平时大家常把IL-1β说成IL-1，你在资料中看到IL-1时，作者一般就是在说IL-1β。IL-1β信号通路（图片来源：Chen CY, et al. Int J Mol Sci. 2015 Feb 16;16(2):4161-79）IL-1α、IL-1β有什么作用IL-1α和IL-1β以同样的亲和力结合于相同的细胞表面受体，发挥相同的生物学作用。局部免疫调节作...
在多种髓系恶性肿瘤中检测到Tet2基因突变,其缺失会引起炎症相关通路失调,其中包括IL-1通路。研究表明抑制炎症通路可以抑制克隆性造血,表明造血干细胞和祖细胞(HSPC)在验证中的潜在作用。由于TET2突变通常存在于HSPC中并为这些细胞提供竞争优势,因此HSPC中IL-1通路的失调可能导致白血病发生并催化向恶性肿瘤的进展【1, 2...
在多种髓系恶性肿瘤中检测到Tet2基因突变,其缺失会引起炎症相关通路失调,其中包括IL-1通路。研究表明抑制炎症通路可以抑制克隆性造血,表明造血干细胞和祖细胞(HSPC)在验证中的潜在作用。由于TET2突变通常存在于HSPC中并为这些细胞提供竞争优势,因此HSPC中IL...
IL-1是一种由许多细胞类型释放的细胞因子,以自分泌和/或旁分泌的方式发挥作用,从而刺激多种信号通路。IL-1α和IL-1β通过IL-1RI信号传导。与IL-1RII结合不会导致细胞信号传递,因此它被认为是一种诱饵受体。当IL-1与IL-1RI结合后,IL-1RAcP被募集到细胞膜上形成高亲和力结合受体复合物,从而导致细胞内信号转...
IL-1信号通路是协调先天免疫和适应性免疫反应的重要途径之一。IL-1通路的异常激活与多种疾病有关,如类风湿关节炎、退行性疾病、心血管疾病和癌症。IL-1信号级联是由白细胞介素1α (IL-1α)或白细胞介素1β (IL-1β)与受体IL-1R1结合引发的,IL-1R1受体招募IL-1受体辅助蛋白(IL-1RAP)形成受体复合物。
那么,阻断IL-1β介导的炎症通路,是否就能让重振衰老的血液系统,使其重获青春? 在上述发现的基础上,研究团队找到了一种已经被批准用于治疗类风湿性关节炎的抗炎药物——阿纳金拉(Anakina),这是一种IL-1β受体拮抗剂,它可以显著地使造血干细胞恢复到更年轻、更健康的状态。此外,当敲除小鼠的IL-1β后,其骨髓微环...
IL-1介导的自身炎症性疾病是以IL-1信号通路紊乱为特征伴促炎细胞因子IL-1过量产生的一组罕见自身炎症性疾病。 2022年欧洲抗风湿病联盟及美国风湿病学会共同发布了针对冷炎素相关周期性综合征(CAPS)、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)、甲羟戊酸激酶缺乏症(MKD)和IL-1受体抑制剂缺陷(DIRA)的诊疗指南,为临...