SIL-6R与IL-6结合的亲和力与IL-6R相似,其结合物与gp130结合,从而激活细胞内的信号传导。 反式呈递(图C) 反式呈递主要发生在树突状细胞提供IL-6信号并与接受IL-6的T细胞之间的抗原特异性相互作用中。IL-6与树突状细胞内的IL-6受体结合后,复合物被运输到质膜,识别T细胞并通过gp130介导的机制使T细胞中的STAT3被...
IL-6信号传导主要有3种通路。即经典信号传导、反式信号传导和反式呈递。 经典信号传导(图A)在经典信号传导通路中,IL-6首先与其受体IL-6R结合形成复合物,然后该复合物与细胞膜上的gp130蛋白结合,激活细胞内的信号传导机制,从而触发下游的信号转导和基因表达过程。 反式信号传导(图B)IL-6R以可溶形式(sIL-6R)存...
sIL-6R不仅可以结合其配体IL-6，而且IL-6和sIL-6R复合物可以结合并激活不携带膜结合IL-6R的细胞上的gp130。这个过程被称为IL-6反式信号传导，从而增强了IL-6靶细胞谱，这解释了IL-6的多效性功能。反式呈递 树突状细胞（DC）与抗原相互作用之后，已经与DC中的IL-6R细胞内结合的IL-6，被反式递呈到质膜上。
IL-6反式信号转导在肝再生、造血干细胞扩增、神经细胞和平滑肌细胞刺激中起重要作用。 IL-6R配体结合过程 IL-6 的信号传导作用IL-6信号传导是通过构建IL-6、跨膜IL-6受体(mIL-6R)或可溶性IL-6R (sIL-6R)和信号转导亚单位分子gp130的复合物来介导的。因此,可能出现三种IL-6信号传导模式,其中IL-6与mIL-6R...
进一步的研究发现受体VEGFR3和Tie2均未在DCCs中表达。而虽然IL6RA的mRNA(IL-6结合受体单元)在DCCs中也缺失，但IL-6信号转导单元gp130被表达(IL6ST)，表明DCCs仅可接受IL-6反式信号传导，从而实现微环境控制。IL-6反式信号增强细胞侵袭能力 IL-6通路可以直接激活，也可以通过反式激活。直接或经典的IL-6信号...
IL6信号传导 IL-6信号传导主要有3种通路。即经典信号传导、反式信号传导和反式呈递。 经典信号传导(图A) 在经典信号传导通路中,IL-6首先与其受体IL-6R结合形成复合物,然后该复合物与细胞膜上的gp130蛋白结合,激活细 胞内的信号传导机制,从而触发下游的信号转导和基因表达过程。
经典信号传导是由膜相关的IL-6R介导的,而可溶性信号形式的sIL-6R则是反式信号传导。sIL-6R是通过金属蛋白酶ADAM-17的切割或选择性剪接产生的,而sgp130仅通过选择性剪接产生。gp130在广泛的细胞类型中普遍表达,因此可通过反信号机制解释IL-6的多能活性。经典和跨信号通路均激活相同的细胞内通路,包括JAK1-STAT3,...
作者发现膜性IL-6ST造成细胞对高IL-6产生反应,敲除IL- 6ST会抑制破骨,即减少炎性对关节炎的破坏性。提示IL-6ST相关的反式信号传导是关节炎病理的潜在治疗靶点。 作者构建了两种关节炎小鼠模型以及自身免疫性肌炎小鼠模型,发现其血清和肝脏中的外泌体囊泡数量和其内IL-6ST含量增加,表明外泌体囊泡在体内具有抗...
IL-6还通过控制趋化因子受体的表达来调节T细胞浸润,作用在基质组织上的IL-6反式信号传导也调节了引起T细胞募集的几种炎症趋化因子。同源IL-6R表达主要与表达CCR7和CD62L的幼稚或中央记忆T细胞相关。T细胞抗原受体的活化促进IL-6受体的脱落,并伴随着IL-6介导的STAT1活性的丧失。IL-2的存在阻止了IL-6R在T细胞表面的...
IL-6经典信号转导对IL-6的再生和保护功能至关重要,而IL-6反式信号则促成了IL-6的促炎活性。IL-6通过信号通路激活后诱导抑制分子,以及血液中sIL-6R和gp130的存在形式来调控信号传导。 IL-6和IL-6R对gp130无亲和力,需通过复合物形式与gp130结合。IL-6与IL-6R(mIL-6R或sIL-6R)结合,亲和力约为1nM,IL-6...