(B)在缺乏IL-4Rα的DC中,早期IL-4诱导Th2分化,DC降低IL-12 / IL-18,并增加Th2细胞因子,从而在交替激活的巨噬细胞(Mph)和DC中驱动精氨酸酶(Arg)的增加和iNOS的减少。 四、与IL-4相关的疾病 IL-4在某些免疫疾病(尤其是过敏症和某些自身免疫性疾病)的发生中起重要作用。 1、IL-4和IL-13在各种疾病中...
这些疾病中,IL-4的高表达促进了IgE的产生和嗜酸性粒细胞的浸润,导致炎症反应加剧。因此,针对IL-4或其受体的药物开发已成为治疗过敏性疾病的重要策略。 2. 自身免疫性疾病 IL-4在类风湿性关节炎、银屑病等自身免疫性疾病中也具有潜在的治疗价值。尽管在这些疾病中IL-4的表达水平可能有所不同,但其对免疫应答的调...
IL-4和IL-13是诱导和维持2型反应的关键细胞因子,并与多种特应性疾病有关,例如特应性皮炎(AD)、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉病(CSwNP)。几种选择性靶向2型通路增强因子的治疗剂已在一种或多种此类特应性疾病中显示出疗效。 Dupilumab是一种同时抑制IL-4和IL-13信号传导的人源性单克隆抗体,在AD、哮喘和CSwNP...
特应性皮炎是一种慢性、容易反复发作的疾病,在非致命性疾病中,这是疾病负担第一的皮肤病,发作时患者身上的多处皮疹会产生剧烈瘙痒,严重影响到患者的生活质量。在靶向药物上市之前,国内外并没有一个可以长期安全、有效的治疗方法,IL-4Rα靶点药物给...
IL-4应用前景 1、IL-4关于疾病治疗 支气管哮喘是IL-4在临床应用中最为关注的疾病之一。研究发现,支气管哮喘患者中IL-4的表达水平较高,且与疾病的严重程度呈正相关。一些针对IL-4或其受体的药物,如抗IL-4抗体、IL-4受体拮抗剂等,已在支气管哮喘动物模型中显示出了显著的治疗效果。这些发现为支气管哮喘以及其...
三、IL-4/IL-4R可以治疗哪些适应症? 通过分析Th2通路中相关靶点代表性药物的主要获批的适应症布局,目前IL-4Rα的适应症谱最为广阔,涵盖了多种过敏性疾病与皮肤性疾病。像达必妥(度普利尤单抗)自上市以来就成功开发了多个适应症。目前已知获批的药物就有特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病、嗜酸性食管炎、...
白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)是为人熟知的细胞因子之一,隶属IL-2细胞因子家族,可介导2型免疫反应,在多种免疫细胞的功能调节上起着重要作用。肝脏疾病的发病与免疫学机制密切相关,大量临床数据与动物实验研究表明,IL-4参与病毒...
多种细胞类型,包括Tfh细胞、抗原呈递细胞、iNKT细胞、肥大细胞和ILC2细胞,均可产生IL-4,它与阿尔茨海默病、横纹肌肉瘤和过敏性哮喘等多疾病领域紧密相关。IL-4的功能不仅限于免疫调节,它还涉及神经再生和炎症/伤口修复。其信号通路由IL-4受体IL-4Rα和IL-13Rα共同驱动,这两个受体与JAK/STAT...
IL-4和IL-13通过与感觉神经元上存在的IL-4Rα结合,加强神经元对瘙痒原的敏感性,引发慢性瘙痒 与其他合并疾病密切相关 特应性皮炎除了皮肤症状,还会合并过敏性鼻炎、哮喘等过敏性疾病。研究发现2型炎症因子IL-4、IL-13与哮喘、伴鼻息肉的慢性鼻窦炎、嗜酸性食管炎等过敏性疾病密切相关。
在过敏性疾病的发病机理中,Th2扮演关键角色,在Th2细胞介导的2型免疫反应中,可见IL-4/13处于中枢位置(见图1),IL-4Rα是IL-4与IL-13受体的共同亚基,也是目前开发最为火热的靶点之一。 图1 Th2细胞介导的2型免疫反应中,IL-4/13通路处于中枢位置