近日,罗氏申请的专利 WO2024153722A1公开了一款新的IL-2/PD-1抗体融合蛋白 。此前,罗氏已有该同靶点的药物eciskafusp alfa进入I期临床阶段,最新公开的这款融合蛋白可能是作为该药物的backup。 罗氏最早于2022年在Nature杂志上发表了《PD-1-cis IL-2R agonism yields better effectors from stem-like CD8+ T cel...
IL-2(白细胞介素-2)在T细胞激活中具有双重作用,既可以激活效应T细胞,也可以作用于表达三聚体受体的调节性T细胞(Treg),控制免疫反应。理想的IL-2治疗剂应选择性激活效应细胞,同时避免Treg细胞介导的肿瘤免疫抑制。 基于IL-2的三个天然受体亲和力不同,以及在不同免疫细胞的分布差异,以往设计的IL-2激动剂避免与IL-2...
Asher Biotherapeutics 公司研究人员开发了一种顺式靶向（cis-targeted）IL-2的融合蛋白AB359，该蛋白被设计用于选择性地作用于CD8+T细胞，以测试仅向CD8+T细胞提供IL-2信号是否足以发挥抗病毒活性，并探索其抗HBV的潜力。通过将 CD8 靶向抗体融合到 IL-2 突变蛋白与减毒 IL2Rα 和 IL2Rβγ 结合而生成AB359 。
IBI363是由信达生物自主研发的新药,有效成分为PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白。基于上述研究成果,IL-2臂采用α-biased设计,在提高疗效的同时降低IL-2相关毒性,而PD-1结合臂可以实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。因此,IBI363具有同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能,可以更精确和有效地实现对...
MDNA109是Medicenna开发的第一代工程化人类IL-2，具有增强的激动剂活性，MDNA11是第三代IL-2超级因子，由IL-12与人重组白蛋白融合形成。这一融合可以起到延长药物半衰期，以及在不降低药物功效和安全性的同时将剂量要求降至最低的作用。MDNA109（左）和MDNA11的诞生（右）（来源：Medicenna官网）IL-2是最早靶向...
IBI363是由信达生物自主研发的潜在同类首创（First-in-Class）新药，有效成分为PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白。其IL-2臂经过了设计改造，在提高疗效的同时降低IL-2相关毒性，而PD-1结合臂可以实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。因此，IBI363具有同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能，可以更...
8月 8 日,信达生物宣布,其抗 PD-1/IL-2 双特异性抗体融合蛋白(研发代号:IBI363)的部分早期临床前核心机制研究结果发表在 Nature Cancer 期刊上。 文章标题为「IL-2Rα-biased agonist enhances antitumor immunity by invigorating tumor-infil...
9月11日,信达生物在2024年世界肺癌大会(WCLC)公布了全球首创PD-1/IL-2ɑ-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床I期最新数据。目前,信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展1/2期临床研究探索IBI363在...
·2. 解决方案：·工程化改造IL-2：IL-2 突变体：通过引入基因突变，改变 IL-2 蛋白表面的特定氨基酸，生成倾向与高亲和力受体或中亲和力受体结合的 IL-2 突变体。例如安进公司的 efavaleukin alfa，将携带特定突变的 IL-2 与抗体的 Fc 端融合在一起，构成的融合蛋白不但具有更长的半衰期，而且倾向与高亲和力...
·工程化改造IL-2:IL-2 突变体:通过引入基因突变,改变 IL-2 蛋白表面的特定氨基酸,生成倾向与高亲和力受体或中亲和力受体结合的 IL-2 突变体。例如安进公司的 efavaleukin alfa,将携带特定突变的 IL-2 与抗体的 Fc 端融合在一起,构成的融合蛋白不但具有更长的半衰期,而且倾向与高亲和力受体相结合,能够促进 ...