IL-2受体是由α、β、γ三条链组成的异聚体，即IL-2R由IL-2Rα(CD25)、IL-2Rβ(CD122)、IL-2Rγ(CD132)组成。其中β/γ为下游信号通路激活所必需，α则主要促进二者结合。当IL-2受体α亚基(IL-2RA)单独存在时，其与IL-2的亲和力只有完整的IL-2受体的百分之一，因此IL-2R分为高、中、低亲和力...
IL-2简介白介素2(IL-2)是一个含有133个氨基酸残基的蛋白,分子量为15.5kDa。IL-2由4个α螺旋核心和β片段组成,主要由抗原激活的Th1 CD4+T细胞产生,部分通过CD8+T细胞、NK细胞产生。 IL-2的受体主要表达在T细胞上,由IL-2Rα(CD25)、IL-2Rβ(CD122)、IL-2Rγ(CD132)三个亚基组成。 图1:IL-2受体结构...
是一种重要的免疫信号传递分子。分子简介 白细胞介素-2受体(IL-2R)由α、β、γ三条链组成,分别可形高、中、低亲和度的受体,主要表达于T细胞表面,主要通过STAT途径、MAP激酶途径(丝裂原活化蛋白激酶途径,或Ras/MAPK途径)、PI-3激酶途径(磷酸肌醇3激酶途径)诱导T细胞活化,参与宿主抗病毒、抗细菌等免疫反应。
一,IL-2受体家族 IL-2作为一种重要的免疫调节细胞因子,主要由活化的CD4+T细胞产生,也可以由固有淋巴样细胞、活化的CD8+T细胞、树突状细胞、B细胞和肥大细胞刺激产生。这个过程中,IL-2的分泌受多个关键转录因子(包括AP-1、NFκB、NFAT)的调控,并通过二聚或三聚IL-2受体(IL-2R)发挥作用【1】。
IL-2主要由CD4+ T细胞产生。IL2基因表达的调控涉及多种转录因子，包括活化T细胞家族成员的核因子（NFAT）、激活蛋白1（AP-1）、核因子Κb（NF-κB）、八聚体结合蛋白1（POU2F1）、高迁移率族蛋白（HMGA1）、FOXP3蛋白。IL-2主要激活三种信号通路：JAK-STAT、ERK和PI3K。02 IL-2受体 IL-2受体是由α、β...
图. IL-2与不同亲和力IL-2受体 在静息状态下,T细胞并不表达IL-2Rα,对于IL-2也没有任何响应性。只有当naïve T细胞受到APC提呈的抗原肽刺激激活后,T细胞内的信号通路活化,就会引发T细胞IL-2和IL-2R基因的表达。分泌的IL-2就会可以与IL-2R结合激活胞内的...
IL-2突变或融合蛋白 20世纪90年代,许多公司开始通过突变改变IL-2与不同受体亚单位的亲和力,从而增加活力,降低毒性。Medicenna Therapeutics公司正在开发一种IL-2突变蛋白,其改变了氨基酸序列和分子与受体的相互作用方式。由于避免了α链结合,这种方式被称为“非-α” 疗法。
IL-2最初被认为是一种能够驱动活化的人T细胞数量增加的生长因子。在发现IL-2后的40多年里,人们对IL-2及其细胞表面受体的表达调节机制、信号转导机制及其生物作用范围有了大量的了解。最近,IL-2调节CD4+ T细胞分化和功能的机制已被阐明。IL-2也调节CD8+ T细胞的效应和记忆反应,IL-2的丧失或对IL-2的反应部分解...
IL-2受体包括α、β、γ三条链，其中α链（IL-2Rα，CD25）在Treg细胞和内皮细胞组成性表达，使用低剂量IL-2药物会优先激活Treg细胞而非CD8+T细胞，而高剂量IL-2药物会带来严重的全身毒性，这是开发IL-2的肿瘤治疗药物中一直困扰着人们的难题。Nat Rev Immunol. 2022 Oct;22(10):614-628. 多家企业已经将...