作者依据致病原因将该疾病命名为Loss of IL-1R1 Sensitivity to IL-1Ra ，LIRSA。根据所揭示的发病机制来指导患者的靶向治疗，取得了极佳的治疗效果。并且，根据发现的这一突变只破坏IL-1R1与IL-1Ra的结合，不影响其与IL-1α/β结合的特性，作者设计出一种新的IL-1抑制剂rilabnacept，它可以捕获IL-1α和IL...
作者依据致病原因将该疾病命名为Loss of IL-1R1 Sensitivity to IL-1Ra ,LIRSA。根据所揭示的发病机制来指导患者的靶向治疗,取得了极佳的治疗效果。并且,根据发现的这一突变只破坏IL-1R1与IL-1Ra的结合,不影响其与IL-1α/β结合的特性,作者设计出一种新的IL-1抑制剂rilabnacept,它可以捕获IL-1α和IL-1β...
IL-1Ra可作为IL-1α和IL-β的天然拮抗剂,IL-1Ra与IL-1R1结合却不启动信号转导,它可通过与IL-1R1结合并阻止IL-1RAcP共受体募集,从而阻止信号级联,该机制是IL-1R1的调控方式之一。由于IL-1Ra通过阻断IL-1α和IL-1β的受体来抑制其促炎作用,IL-1Ra可被视为一种抗炎分子,IL-1Ra可能潜在地抑制这些细胞因子...
Arcalyst（rilonacept）白介素-1（IL-1）阻滞剂 是一种皮下注射的可溶性融合蛋白，由IL-1受体1（IL-1R1）胞外部分的配体结合域，和IL-1受体辅助蛋白（IL-1RAcP），呈线性连接至人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc结合域。它通过充当一种可与IL-1α和IL-1β结合的受体来抑制IL-1的信号传导，从而阻断它们与细胞...
IL-1Ra最早于1985年被报道为一种生物活性IL-1抑制剂，在人单核细胞培养的上清液中存在22-25 kDa，并从发热患者的尿液中独立鉴定为IL-1抑制剂。Anakinra是第一种获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的选择性IL-1R1拮抗剂生物药物。由于anakinra是一种IL-1受体拮抗剂，它可以通过竞争性阻断IL-1α和IL-1β与IL...
IL-1的促炎作用取决于激动剂、拮抗剂和抑制性受体之间的平衡。在移植小鼠和人肿瘤（包括肉瘤、黑色素瘤、胰腺导管腺癌、骨髓瘤和乳腺癌）中均发现了IL-1的促进肿瘤生长和转移的作用。其中IL-1β及其受体已被证明是间充质和上皮原发性癌发生和转移的重要驱动因素，在TME中，IL-1通过诱导促炎介质和趋化因子参与...
IL-1的神经调控作用 1. IL-1与神经发生 在非神经细胞中，IL-1可以诱导骨髓间充质干细胞的增殖。相反，在神经组织中，体外数据显示IL-1是NPC增殖的有效抑制剂，表明IL-1的作用是抗神经源性的。此外，用IL-1直接刺激海马神经元生态位可减少神经发生。IL1Ra可以抑制IL-1的有效抗神经源性作用，敲除IL-1R1可以...
总之,基于来自患者细胞的数据、体外生化实验和基因突变小鼠数据,该研究不仅确定了一种新的由致病基因IL1R1突变引起的自身炎症性疾病(作者命名该疾病为Loss of IL-1R1 Sensitivity to IL-1Ra ,LIRSA),而且阐明了致病机制,为患者提供了...
IL-1介导的自身炎症性疾病是以IL-1信号通路紊乱为特征伴促炎细胞因子IL-1过量产生的一组罕见自身炎症性疾病。 2022年欧洲抗风湿病联盟及美国风湿病学会共同发布了针对冷炎素相关周期性综合征(CAPS)、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)、甲羟戊酸激酶缺乏...
接下来，研究人员通过定量P38（IL-1激活的MAPK信号级联的一个组成部分）的磷酸化来评估IL-1对IL-1R拮抗剂的抑制作用。结果显示，高亲和力的候选IL-1Rmb81显著降低了由10 nM IL-1b触发的THP-1细胞中磷酸化P38的活化，其IC50为2.8 nM，接近IL-1mb81对IL-1R1的Kd值（图3）。图3 设计的拮抗剂对细胞因子...