团队利用双 RNA 测序技术(dual RNA-seq)揭示了白色念珠菌在系统性感染过程中阻断 IFN-I 信号通路的机制,并发现 Cmi1 能够进入宿主细胞的细胞质,特异性地结合并抑制 TBK1 激酶,阻断了 IRF3 的磷酸化,从而抑制了 IFN-I 信号的激活。此...
这表明肠道微生物群引起IFN-Is的产生需要细胞内的STING信号通路。随后研究者发现这些肠道专性胞外共生细菌并不需要和免疫细胞的直接接触引起STING-IFN-Is的激活,而是通过细菌分泌的膜囊泡(membrane vesicles,MVs)激活STING-IFN-Is信号进而...
1. Levels of sEH and Eicosanoid Metabolites Altered in Myocarditis 作者首先使用了靶向LC-MS/MS检测了心肌炎患者样本中 eicosanoids(包括环氧酶 COX, 脂氧酶 LOX 和 CYP 通路的代谢物的变化,也就是上图)结果显示EET是变化最显著的(a),出现了显著下降(b)。而DHET/EET ratio则显著上调,提示sEH的活性上调(c...
作者随后发现STING激动剂的镇痛作用是通过IFN-I来实现的。 在进一步的研究中,该团队通过多种实验方法证实STING通路的激活上调I型干扰素(IFN-Is,包括IFN-α和IFN-β)的表达,而IFN-Is可以直接减弱伤害感受器的钠电流和钙电流来影响神经元的兴奋性,最终实现镇痛。值得注意的是,大量DRG感觉神经元表达IFN-Is的受体IF...
VANGL2抑制病毒感染时的IFN-I免疫反应(图源自Science Advances)本研究发现VANGL2抑制IFN-I信号通路和抗病毒免疫反应。在VSV感染期间,VANGL2与TBK1相互作用,并通过E3连接酶TRIP促进TBK1的Lys372处K48连接的多泛素化,其作为细胞内容物受体OPTN的识别信号,并导致TBK1的选择性自噬降解。本研究工作将VANGL2定义为抗病毒先天...
Ⅰ型干扰素通过与细胞表面的特异性受体（IFNAR）结合，触发一系列复杂的细胞内信号传导过程。这些过程包括JAK-STAT通路的激活、转录因子的磷酸化和入核，以及抗病毒基因的表达等。通过这些过程，Ⅰ型干扰素能够发挥多种生物学功能。首先，Ⅰ型干扰素能够诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，如PKR、OAS等。PKR能够识别病毒的双链...
该研究认为这些模型可以作为揭示和理解IFN-I信号通路复杂性的有力工具,其方式可能超过抗病毒免疫反应的知识。 抗病毒干扰素I (IFN-I)信号传导过程中的细胞异质性源自三个不同但相互交织的随机层 图片来源:https://doi.org/10.1016/j.it.2021.07.004 IFN-I系统中的细胞异质性被认为是多个不同随机事件的结果,大致...
IFN-I信号通路的作用机理(来源:Immunity) 突触丧失需要不同细胞之间相互协作。研究发现Aβ斑块区域内,除了小胶质细胞外,神经元、星形胶质细胞和血管也被IFN-I激活。Cao表示:“我们的研究指向了AD病理条件下IFN激活的复杂性,这一过程仍未被完全了解。”
他们发现,微生物群对IFN-Is的诱导涉及到cGAS-STING通路的强直性激活,而这并不需要细菌与宿主细胞的直接接触。他们写道:“微生物驱动的强直ifn - i反应依赖于cGAS-STING,而不是TLR信号或宿主与细菌的直接相互作用。”“通过分析几只敲除小鼠,我们的结果显示,在体内的TLRs对IFN-I启动有少量或多余的贡献。”相比之...
前期研究发现四逆散对 IFN-I 通路下游多个靶点具有负调控作用[ 5 ] ,因而本课题组对其组成的 4 味中药水提物的 IFN-I 活性进行了研究,结果显示白芍水提物具有一定的 IFN-I 抑制作用,而甘草是四逆散中发挥 IFN-I 激活作用的中药。四逆散中白芍和甘草的配伍符合中医方剂相反相成理论,可能是四逆散在体内调...