在应对缺氧时，Hif-1a通过确保有效利用可用氧和能量底物来调节代谢，同时最大限度地减少线粒体氧化应激。但作者们发现虽然心肌梗死后心肌成纤维细胞中糖酵解通量升高，但是这些基因没有出现明显的差别。考虑到HIF-1α是通过靶向的氧化还原稳态相关的基因从而降低线粒体中ROS的，所以作者们猜测ROS是否是告知干细胞/祖细...
当细胞缺氧时,由于三羧酸循环都无法进行,主要的制造能量的反应将会仰赖糖酵解。癌细胞快速增殖时所导致的供氧不足,就会使癌细胞产生大量乳酸。HIF-1通过刺激糖酵解相关酶的表达,促进糖酵解反应的水平升高,——尽管缺氧还是会导致产能下跌,但在缺氧时这种刺激作用仍弥补了一部分能量的不足。这可以说是HIF-1引发的...
本文将就HIF-1a介导的糖酵解重编程进行探讨。 1. HIF-1a的结构和功能 HIF-1a是一种转录因子,主要由两个亚基组成:HIF-1α和HIF-1β。在正常氧分压条件下,HIF-1a的稳定性很低,会被氧依赖性蛋白质酶降解。然而,在缺氧或低氧环境中,HIF-1a的降解被抑制,从而使其能够稳定存在并进入细胞核,结合到HIF-1β上...
但其葡萄糖消耗速率及细胞内乳酸水平却更高,提示S+P+细胞的代谢更倾向于糖酵解途径而非常规的线粒体氧化磷酸化途径,与之相对应的S+P+细胞的线粒体质量同样偏低。HIF-1a及其靶基因在S+P+细胞中高表达,已知HIF-1a的靶基因能在氧...
HIF-1a在缺氧状态下CFs中高表达,其靶基因能在正常的氧化磷酸化中促进糖酵解途径,通过scRNA-seq结果与HIF-1靶基因数据库的比对确定HIF-1的靶基因是同样在缺氧CFs中高表达的MEIS1。(锁定目标) 体外利用与CFs类似的cCFU-Fs成纤维细胞系,验证线粒体质量低的细胞具有和CFs类似的增殖能力;体内构建CFs特异性Hif-1a敲...
代谢重编程是癌症中一种常见的现象,而有氧糖酵解是其重要特征之一。缺氧诱导因子1亚基(HIF1Α)被认为在有氧糖酵解中发挥重要作用。柚皮苷是一种从葡萄柚和柑橘类水果中提取的天然的黄酮糖苷。在本研究中,我们通过分析结肠癌数据库,确定了与HIF1Α相关的糖酵解基因。通过进行细胞外酸化率和细胞功能的实验,证实了...
与其线粒体功能受损相比,与Tpex细胞相比,Tex细胞表现出糖酵解质子外排率(glycoPER)升高(图1j),这表明Tex细胞通过有氧糖酵解升高来补偿线粒体功能不足。Tex细胞细胞外酸化率(ECAR)的增加与营养转运蛋白和糖酵解酶如Slc2a3(编码GLUT...
HIF-1a在缺氧状态下CFs中高表达,其靶基因能在正常的氧化磷酸化中促进糖酵解途径,通过scRNA-seq结果与HIF-1靶基因数据库的比对确定HIF-1的靶基因是同样在缺氧CFs中高表达的MEIS1。(锁定目标) 体外利用与CFs类似的cCFU-Fs成纤维细胞系,验证线粒体质量低的细胞具有和CFs类似的增殖能力;体内构建CFs特异性Hif-1a敲...
与其线粒体功能受损相比,与Tpex细胞相比,Tex细胞表现出糖酵解质子外排率(glycoPER)升高(图1j),这表明Tex细胞通过有氧糖酵解升高来补偿线粒体功能不足。Tex细胞细胞外酸化率(ECAR)的增加与营养转运蛋白和糖酵解酶如Slc2a3(编码GLUT328)、Aldoa和Gapdh的表达增加相关(图1k)。与前体细胞相比,特克斯细胞的ECAR:OC...
HIF-1a在缺氧状态下CFs中高表达,其靶基因能在正常的氧化磷酸化中促进糖酵解途径,通过scRNA-seq结果与HIF-1靶基因数据库的比对确定HIF-1的靶基因是同样在缺氧CFs中高表达的MEIS1。(锁定目标) 体外利用与CFs类似的cCFU-Fs成纤维细胞系,验证线粒体质量低的细胞具有和CFs类似的增殖能力;体内构建CFs特异性Hif-1a敲...