总的来说,这些数据表明线粒体呼吸减少和类似Warburg效应的糖酵解重编程是晚期T细胞衰竭的代谢标志。 (2)线粒体呼吸控制T细胞的功能性衰竭 已经确定线粒体ATP生成受损与Tpex向Tex细胞的转变是一致的,我们开始描述这些代谢变化是T细胞衰竭的结果还是原因。 (3)氧化应激稳定Tpex细胞中的HIF-1α蛋白水平 为了了解mpc...
与其线粒体功能受损相比,与Tpex细胞相比,Tex细胞表现出糖酵解质子外排率(glycoPER)升高(图1j),这表明Tex细胞通过有氧糖酵解升高来补偿线粒体功能不足。Tex细胞细胞外酸化率(ECAR)的增加与营养转运蛋白和糖酵解酶如Slc2a3(编码GLUT328)、Aldoa和Gapdh的表达增加相关(图1k)。与前体细胞相比,特克斯细胞的ECAR:OC...
总之,这些发现表明,线粒体功能不全和hif -1α介导的糖酵解重编程都会导致T细胞衰竭,而糖酵解重编程的药理抑制是一种可行的代谢干预策略,可以在慢性病毒感染和癌症免疫治疗期间维持(CAR) T细胞的干性、寿命和功能。
本文将就HIF-1a介导的糖酵解重编程进行探讨。 1. HIF-1a的结构和功能 HIF-1a是一种转录因子,主要由两个亚基组成:HIF-1α和HIF-1β。在正常氧分压条件下,HIF-1a的稳定性很低,会被氧依赖性蛋白质酶降解。然而,在缺氧或低氧环境中,HIF-1a的降解被抑制,从而使其能够稳定存在并进入细胞核,结合到HIF-1β上...
糖酵解介导的 Hif-1α 稳定对 M2INF 巨噬细胞至关重要 先前的研究表明,缺氧诱导因子 1 α (Hif-1α) 的稳定化可以通过促进琥珀酸积累来延长白细胞介素 1 β (IL-1β) 的表达。为了评估糖酵解/Hif-1α 轴的影响 在 IL-4 处理的巨噬细胞上,作者使用了糖酵解抑制剂 2-脱氧葡萄糖 (2-DG)。 Hif-...
HIF-1a在缺氧状态下CFs中高表达,其靶基因能在正常的氧化磷酸化中促进糖酵解途径,通过scRNA-seq结果与HIF-1靶基因数据库的比对确定HIF-1的靶基因是同样在缺氧CFs中高表达的MEIS1。(锁定目标) 体外利用与CFs类似的cCFU-Fs成纤维细胞系,验证线粒体质量低的细胞具有和CFs类似的增殖能力;体内构建CFs特异性Hif-1a敲...
由于HIF-1α在维持肠道稳态和糖酵解中发挥重要作用,作者进一步评估了CsA治疗ASUC患者中性粒细胞中HIF-1α的mRNA表达和糖酵解的动态变化。发现在CsA治疗后缓解组中性粒细胞HIF-1α表达显著增加(图4A~B)。细胞外酸化率实验(ECAR)...
HIF-1a是一类转录因子,在低氧环境下能够诱导糖酵解相关基因的表达。最近研究表明,在LPS的刺激下HIF-1a能够诱导巨噬细胞向M1方向分化。在脓毒症发病过程中,HIF-1a能够介导宿主的免疫耐受效应,同时保持对病原体的杀伤活性。另外,HIF-1a还被证明能够有效控制金黄色葡萄球菌,绿脓杆菌以及尿路感染的大肠杆菌的感染。缺乏...