这些结果提示,MLL-PTD小鼠骨髓造血干细胞存在氧代谢异常及三羧酸循环中间代谢产物的蓄积,导致HIF1A水平的升高。 HIF1A信号通路激活为MDS患者的治疗靶点 进一步分析发现,HIF1A激活的MLL-PTD细胞具有克隆优势。MLL-PTD/WT小鼠模型中,Hif1aFlox/Flox细胞和Hif1aΔ/Δ细胞CFU-C和CFU-S能力无明显差异,但体外连续CFU接种...
发现β细胞在压力状态下产生的HIF-1α会抑制β细胞活性,从而引起胰岛素抵抗,当使用HIF-1α抑制剂PX-478后,可以显著改善β细胞功能和活性,但不增加胰岛素分泌量,通过阻止β细胞超负荷运行,使其在高糖环境转变为基础低糖环境后快速恢复对基础胰岛素分泌的下调,...
动脉粥样硬化的进展 最后,研究人员研究了一种选择性HIF-1α抑制剂PX-478在动脉粥样硬化中的作用。APOE敲除小鼠给药后,血浆和eWAT中的神经酰胺含量降低,胆固醇和甘油三酯水平也有所降低。这证明了PX-478可以通过抑制HIF-1α来改善动脉粥样硬化。 Fig. 5 神经酰...
发现β细胞在缺氧状态下产生的HIF-1α会抑制β细胞活性,从而引起胰岛素抵抗(IR),当使用HIF-1α抑制剂PX-478后,可以显著改善β细胞功能和活性而不增加胰岛素分泌量,通过阻止β细胞超负荷运行,使其在高糖环境转变为基础低糖环境后快速恢...
图2,MEK抑制剂可以恢复类器官中低氧区域少突胶质细胞形成能力 总的来说,在这项研究中作者对OPC中HIF1a的全基因组功能靶标进行了分析,发现HIF1a不仅与多种细胞类型共享的典型缺氧反应基因结合,而且还以细胞类型特异性方式激活了一组独特的非典型基因。然而,MEK/ERK信号调节Sox10表达的机制仍然未知,验证非经典HIF1a靶...
这项研究表明,转录因子HIF-1α作为抑制肿瘤微环境中NK细胞的免疫检查点。NK细胞中Hif1a的敲除和HIF-1α抑制剂的使用释放出了高效应子功能,分别反映在肿瘤反应性小鼠和人NK细胞中IFN-γ产生的升高。因此,选择性抑制NK细胞中的HIF-1α可能是改善基于NK细胞的实体瘤疗法有前途的策略。
与这一发现一致，地高辛与SAS联合治疗对肿瘤生长的抑制效果优于单独使用任何一种药物或临床常用的治疗药物。研究意义 03 综上，研究人员证实实体肿瘤中缺氧微环境是导致铁死亡抵抗的主要因素，而缺氧诱导因子 HIF-1α 是其主驱动器。HIF-1α 抑制剂联合铁死亡诱导剂可成为实体肿瘤治疗的新策略。这些发现不仅阐明缺氧...
在葡萄糖消耗下,BAY 87-2243通过干扰线粒体功能抑制细胞增殖。在H460异种移植小鼠模型中,BAY87-2243(4毫克/千克口服)降低肿瘤重量,HIF-1α蛋白质,以及HIF-1靶点基因表达水平。HIF是由HIF1A基因编码的异二聚体转录因子缺氧诱导因子1(HIF-1)的亚基。它是一种基本的螺旋-环-螺旋PAS结构域含蛋白,被认为是细胞和...
1. HIF1A与肿瘤研究 HIF1A的异常活化与多种类型的肿瘤有关。研究发现,在肿瘤中,HIF1A的过度表达能够促进肿瘤细胞的生长、血管生成以及抵抗放疗和化疗的能力。因此,研究HIF1A的功能以及寻找相关的抑制剂成为了肿瘤研究的重要方向。 2. HIF1A与心血管疾病研究 HIF1A在心血管系统中也扮演着重要角色。研究表明,HIF1A的...