与凋亡相关的成孔分子相比,GSDMDNT作为一种溶解肿瘤细胞的内源分子优势如下:(1)分子量小(31 kDa)和蛋白质构象简单,便于工程修饰和递送;(2)严格的自我抑制机制;(3)细胞内膜靶向特异性,可控制细胞毒性。 02 GSDMD mRNA序列设计:IRES筛选 研究者首先通过双报告基因系统筛选在EIF4G2+/PTBP1+5种恶性肿瘤细胞中选择...
GSDMD作为炎性小体激活下游的最终共同效应因子,在N末端结构域(GSDMD-NT)和自抑制C末端结构域(GSDMD-CT)交界处被炎性caspases裂解。GSDMD-NT与质膜内叶的酸性磷脂结合,低聚形成孔隙,破坏质膜的完整性,既能释放由caspase-1处理的促炎细胞因子IL-1β蛋白和IL-18,并诱导炎性细胞死亡。 目前,脓毒症的治疗仅限于抗生...
在 DOX 诱导后 4-8 h,可以检测到 GSDMD-NT-BFP。通过活细胞共聚焦成像观察了添加 DOX 后 6 小时开始的 GSDMD-NT 定位、质膜通透性 (PI 或 SYTOX 摄取) 和线粒体损伤 (MitoTracker、TMRM 和 MitoSOX) 的动态 (图 3A,3B)。 图3. GSDMD-NT 在质膜前易位并损伤线粒体[1]。 (A 和 B) 通过DOX 诱导...
GSDMD是多个炎症小体通路共同的下游效应分子,其分解产生的N段片段 (NT-GSDMD) 能够在胞浆膜上形成NT-GSDMD pores,释放IL-1β及IL-18等细胞因子,从而促进炎性细胞死亡即焦亡。近期研究发现,NT-GSDMD pores虽然在细胞膜上形成孔道引起...
有研究[7]发现,活化的半胱天冬酶-1(caspase-1)会参与白介素-18/1β(IL-18/1β)前体的裂解和成熟,并促使膜穿孔蛋白D(gasdermin D,GSDMD)裂解活化,裂解后GSDMD的N端片段(GSDMD-NT)作用在质膜上形成孔洞,造成IL-18/1β的分泌以及渗透压的失衡,最终导致细胞肿胀、质膜裂解、染色质碎裂和细胞内促炎内容物的...
GSDMD-NT结合在线粒体膜上,导致严重的形态损伤、电子传递中断、活性氧诱导等效应。线粒体为神经系统的生长和再生提供三磷酸腺苷(ATP),并承担维持钙稳态的负担。在中枢神经系统中,功能失调的线粒体会导致各种神经系统疾病,如自闭症、抑郁症...
1. 焦亡中的双层膜破裂 - GSDMD-NT，作为焦亡的执行者，直接作用于线粒体的外膜（OMMs）和内膜（IMMs），造成结构上的严重损伤。受损的线粒体数量减少，伴随着细胞内的自噬作用（mitophagy）增强，释放出的ROS和跨膜电位（ΔΨm）的丧失，以及氧化磷酸化（OXPHOS）的障碍。2. 损伤的顺序与机制 ...
小分子GSDMD激动剂的高通量筛选 具体来说,在该研究中,研究人员对能够激活 GSDMD的化合物进行了高通量筛选,并鉴定出了DMB(6,7-dichloro-2-methylsulfonyl-3-N-tert-butylaminoquinoxaline)可作为一种直接的、选择性GSDMD激动剂,该分子能够激活GSDMD孔形成和焦亡(无需切割GSDMD)。
欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉作者简介：刘可欣（ＯＲＣＩＤ：００００ ０００３ ３０５８ ４５７２），女，１９９５年３月出生，黑龙江哈尔滨人，硕士。研究方向：白内障、青光眼。Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉ ｕｋ...