(GLP-1)是一种关键的肠促胰岛素分泌激素。GLP-1作用于GLP-1受体(GLP-1R),通过增强葡萄糖依赖性的胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和减缓胃排空来降低血糖。它通过减少食物摄入量来降低体重。因此,GLP-1的肽类似物已被开发用于治疗2型糖尿病和肥胖,具有降低心血管风险的有益结果。 胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R...
1.2. GLP-1 分泌细胞及受体广泛分布,具备调控多适应症潜力 1.2.1. GLP-1 是内源稳定的降糖物质 GLP-1 分泌在人体内分泌频率稳定,受营养物质调控,不受其他十二指肠激素刺激, GLP-1 类似物及多靶点 GLP-1RA 的安全给药剂量引发生理反应可控。 多通路协调。GLP-1 的分泌依赖于激素和其他一些营养物质刺激。分泌...
GIP信号通路:GIP全称是葡萄糖依赖性促胰岛素肽,由位于小肠近端的K细胞分泌,42个氨基酸残基组成的多肽分子,GIP是第一个被发现的肠促胰素,在人体的肠促胰素效应中GIP占比达到2/3,高于GLP-1。 饮食中的碳水化合物和脂肪都是人体GIP分泌的有效刺激物,GIP把人体营养素摄入...
胰高糖素样肽-1(GLP-1)也在人类的中枢神经系统中产生,主要在中枢神经系统孤束核的脑干神经元细胞中产生,分布到其他中枢神经区域,GLP-1通过与G蛋白结合来触发体内作用,以激活导致中枢神经区域各种作用的细胞通路。考虑到胰岛素抵抗是AD致病途径的关键部分,GLP-1及其类似物可以对治疗神经退行性状态产生有益的作用。
该结果显示GLP-1–MK-801可通过同时影响小鼠能量的摄入与消耗来达到减重的效果。此外,测序分析显示,GLP-1–MK-801改变了与GLP-1和MK-801相关信号通路基因的表达,显示这两种受体系统之间可能存在协同作用。 ▲GLP-1–MK-801改变了与GLP-1和MK-801相...
在阿尔茨海默病（AD）领域，近年来有研究发现GLP-1可能通过激活PI3K/Akt通路增强有氧糖酵解和减少氧化磷酸化作用，并且可缓解Aβ诱导的星形胶质细胞糖酵解下降，起到神经保护和能量调节治疗作用。司美格鲁肽治疗射血分数保留心力衰竭（HFpEF）患者的STEP-HFpEF试验已进入3期，结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽在...
摄入前饱足是动物在食物摄入前对内部状态的调节反应，常由外部线索触发，能覆盖天生的饥饿和饱腹信号。此反应涉及食物的期待、思考及口感刺激，由特定神经通路调节，但具体通路尚未明确。GLP-1在终止食物摄入信号中起关键作用，而GLP-1RA对改变食物可口性感知有效，表现出控制预饱和的潜力。1. GLP-1RAs提高人类的摄入...
摄入前饱足是动物在食物摄入前对内部状态的调节反应,常由外部线索触发,能覆盖天生的饥饿和饱腹信号。此反应涉及食物的期待、思考及口感刺激,由特定神经通路调节,但具体通路尚未明确。GLP-1在终止食物摄入信号中起关键作用,而GLP-1RA对改变食物可口性感知有效,表现出控制预饱和的潜力。
图9. GLP-1R信号通路支撑神经营养作用 有研究结果显示,GLP-1R刺激可以保护酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元免受MPTP毒性,并保持纹状体多巴胺代谢物水平(图10)。 图10. GLP-1R保护酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元 2017年发表的RCT研究,比较了艾塞那肽和安慰剂对于帕金森病的疗效差异,结果显示安慰剂组的情况不断恶化,艾...
据了解，注射用卡瑞利珠单抗是人源化抗PD-1（Programmed death-1，程序性死亡分子1）单克隆抗体，可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1（Programmed death-ligand 1，程序性死亡配体1）通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。目前，该产品已在国内获批九个适应症。2023年7月底，恒瑞医药发布...