针对某个靶点的深度开发,可以选择的药物形态包括小分子、大分子、ADC、基因编辑等;选定形态后,需要对药物进行筛选,利用高通量筛选平台、AI等手段筛选出具有临床优势的药物。 在技术流层面,礼来无疑是领先者,GLP-1管线层次分明,逻辑严密。 口服 GLP-1受体激动剂是一种多肽,目前的主流用药方法是皮下注射,相对于注射剂...
GLP-1受激动剂(GLP-1RA)/ GLP-1类似物除了在肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝(具体可见【对症创药】NASH治疗药物空白将被改写,巨大市场需求得以激活)、心血管疾病和神经系统疾病治疗中发挥不同作用,还能与肾脏、皮肤等相关受体结合影响组织代谢,目前关于GLP-1的治疗和潜在价值已经成为研究热点。大量流行病学研究结果证...
GLP-1受体激动剂既可单用,也可与口服降糖药(如双胍类、SGLT-2抑制剂、α-糖苷酶抑制剂等)或胰岛素联用。当GLP-1受体激动剂与磺脲类药物或基础胰岛素(如地特胰岛素或甘精胰岛素)联用时,应酌情减少磺脲类药物或胰岛素的剂量,以降低低血糖的风险。此外,由GLP-1受体激动剂与基...
相较于司美格鲁肽、替尔泊肽等GLP-1受体激动剂需要每周注射给药,基因疗法GLP-1 PGTx的显著优势在于一次性注入胰腺,可让身体永久产生自己的GLP-1受体激动剂。 当前,胰腺基因治疗(PGTx)还处于早期开发阶段,没有被任何监管机构批准用于研究或商业用途...
1．大脑结构调节假说 现有研究提出了一种假设，即GLP-1药物可能通过作用于大脑的齿状回区域来发挥其疗效——该脑区对学习和记忆功能至关重要。利用基因工程技术，研究人员创建了一种转基因小鼠模型，这些小鼠的GLP-1受体基因表达区域能够产生红色荧光蛋白，从而使得该基因在大脑区域的表达可视化。在这种小鼠大脑中，齿...
人源前胰高血糖素的基因序列以及各器官中表达的片段 GLP-1的生理作用是什么? GLP-1主要由肠道L细胞分泌,当肠道受到营养素的刺激,则会大量分泌GLP-1。GLP-1发挥作用依赖于其受体——胰高糖素样肽-1受体(GLP-1R)。GLP-1R广泛地分布在身体各个组织(图2)。GLP-1通过对GLP-1R的靶向作用在人体的多种部位发挥作...
然而,Jens Juul Holst团队的第一次实验失败了,他们从新发现的GLP-1基因序列中合成了GLP-1,并将其滴入一只从活猪的分离胰腺时,什么也没有发生。于是他向一位从美国芝加哥大学完成博士后研究回到哥本哈根的同事Thue Schwartz,在芝加哥大学,他发现了一种叫做胰多肽的激素,它有一种相当独特的裂解模式。他猜测GLP-1可能...
GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂类药物是近年来降糖药物的一个热点研发方向。本文将就GLP-1受体激动剂类药物的研发做一个简单的梳理. GLP-1由人胰高血糖素基因编码,并由肠道L细胞分泌的一种肽类激素。GLP-1通过葡萄糖依赖方式作用于胰岛β细胞,促进胰岛素基因的转录,增加胰岛素的生物合成和分泌;刺激β细胞的...
图4.GLP-1受体在选定器官内心脏和血管中的表达以及GLP-1与这些器官和细胞类型相关的作用。箭头描绘了从人基因表达数据库(如基因型组织表达门户)推导出的GLP-1R表达的相对水平。 原文链接 https://academic.oup.com/edrv/advance-article-abstract/d...
背景:在治疗2型糖尿病方面,GLP-1受体激动剂能降低血糖浓度、体重,并对心血管有获益。GLP-1受体激动剂的疗效和副作用因人而异。对这种个体间变异的人类药物基因组学研究既能提供对药物作用的生物学见解,又能提供生物标志物以指导临床决策。因此,本研究旨在确定与GLP-1受体激动剂治疗的血糖应答有关的基因变异。