多肽的化学合成非常复杂,每合成一个氨基酸需要两步反应,第一步去除保护氨基酸氨基的保护基团,第二步将另外一个保护氨基酸羧基和去保护的氨基偶联在一起,每步反应可能产生一个杂质。假如合成2肽会产生2个杂质,合成10肽会产生 2^10(2的10次方)个杂质;合成31个氨基酸的GLP-1,理论上可能产生的杂质是天文数字。杂质会...
它们与内源性GLP-1具有相似的氨基酸序列,可特异性激活GLP-1受体,但能够抵抗DPP-4的降解。 除了胰岛,GLP-1受体在包括心血管在内的多个组织中广泛分布。因此,科学家推测GLP-1及其类似物除了降糖,还可能对心血管产生直接保护作用。大量动物实验和临床研究也证实,GLP-1类似物可显著减轻心肌梗死面积,改善心梗和心衰患者...
多肽的化学合成非常复杂,每合成一个氨基酸需要两步反应,第一步去除保护氨基酸氨基的保护基团,第二步将另外一个保护氨基酸羧基和去保护的氨基偶联在一起,每步反应可能产生一个杂质。假如合成2肽会产生2个杂质,合成10肽会产生210个杂质;合成31个氨基酸的GLP-1,理论上可能产生的杂质是天文数字。杂质会影响到药物质量,降...
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种由肠道细胞(特别是末端空肠、回肠和结肠上皮的L细胞)所产生和分泌的激素,属于肠肽类激素,由30个氨基酸残基组成。它在人体的血糖调节、胃肠功能、体重控制以及心血管保护等多个生理过程中发挥着关键作用。 主要作用 血糖调节 促进胰岛素分泌:GLP-1能够以葡萄糖依赖的方式促进胰腺β...
这些分子包含完整的胰高血糖素氨基酸,但与原胰高血糖素不同,它们缺乏GLP序列。因此,霍尔斯特及其同事将研究重点转向开发免疫测定法,并证明原胰高血糖素在肠道(而非胰腺)中被裂解以产生两种GLP(图1)。他们还证明,从肠道中分离出的原胰高血糖素截断形式(aa 78–108)可以诱导胰岛素产生。
多肽的化学合成非常复杂,每合成一个氨基酸需要两步反应,第一步去除保护氨基酸氨基的保护基团,第二步将另外一个保护氨基酸羧基和去保护的氨基偶联在一起,每步反应可能产生一个杂质。假如合成2肽会产生2个杂质,合成10肽会产生 2^10(2的10次方)个杂质;合成31个氨基酸的GLP-1,理论上可能产生的杂质是天文数字。杂质会...
化学合成法利用保护基团保护原料氨基酸中暂不反应的基团，保证反应按照设计方向进行，通过氨基酸之间的缩合反应来实现氨基酸连接延长，以获得特定序列的多肽。化学合成法又分为液相合成法与固相合成法，两者主要的区别源于是否使用固相载体。二、GLP-1(7-36), amide acetate的多肽合成方法 GLP-1(7-36), amide acetate...
1. 价格竞争：脂肪酸侧链价格从最初的超50万每公斤降至几万每公斤，质量研究服务也提供配套。2. 质量提升：保护氨基酸及脂肪酸侧链纯度达到98%以上，部分企业做到与化药小分子API等同质量，单杂控制在0.1%以下。3. 扩大产能：诺和诺德、礼来等企业不断扩建产能，原材料厂商也加大投资或融资以满足需求。
研究表明,在大鼠胰岛素瘤细胞中,预测的GLP-1序列(aa 1–37)并未增加环磷酸腺苷(cAMP)的产生。基于她之前在胰高血糖素方面的工作,她假设氨基酸7–37可能构成长期以来一直寻找的促分泌素GLP-1的活性形式。她合成了GLP-1的独特区域,并随后针对这些GLP-1区域生成了兔抗体。
用于临床治疗的GLP-1RA类药物(如利拉鲁肽)是与体内天然GLP-1氨基酸序列有部分或完全同源性,不容易被降解,体内作用时间更长,生物活性更强的GLP-1受体激动剂,GLP-1RA具有天然GLP-1的生物活性,能够起到GLP-1的作用,具有降糖而不增加低血糖风险、安全性良好,减重、减少内脏脂肪,可保护β细胞功能、预防心血管事件的...