2)更持久的药效:二代FGFR-TKI的特点在于,能够与FGFR激酶不可逆地共价结合,这种结合方式不会因为药物代谢后浓度降低而解离,因此抑制效果更好,更不容易产生耐药,药效更持久。 3)对耐药突变仍然有效:在应用一代FGFR抑制剂进行治疗一段时间后,患者很容易产生耐药突变, ICP-192为最新第二代泛FGFR抑制剂,对某些特定耐药...
FGFR3融合可以从厄达替尼、佩米替尼片等FGFR-TKI靶向药物中获益,在膀胱癌、胆管癌中已有获批的适应症(图4),肺癌中暂无。 图4 目前已有3款FGFR-TKI被FDA/NMPA获批适应症 但是在非小细胞肺癌患者中,有案例显示,在接受EGFR-TKI治疗出现进展时,检测到FG...
FGFR融合为EGFR-TKI罕见耐药机制,可考虑EGFR-TKI和FGFR-TKI联合治疗 虽然FGFR在恶性肿瘤中的发生率整体较低,但随着临床试验样本数据的不断积累,FGFR-TKI等靶向药物表现出巨大的潜力,有两种FGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (FGFR-TKI) 近期被美国FDA 批准用于携带FGFR基因变异的肿瘤治疗:厄达替尼erdafitinib,用于治疗难治性尿...
当FGFR与配体结合时,会诱导FGFR形成二聚体,并催化自身发生磷酸化,进而激活四个关键的下游信号通路:RAS-RAF-MAPK,PI3K-AKT,信号转导子和转录激活子(STAT)以及磷脂酶Cγ(PLCγ)。由FGFR介导的信号传导通路是正常细胞生长分化所必需的,...
However, resistance to FGFR-TKI has become a concern. Here, we review the mechanisms of FGFR-TKI resistance in cancer, including gatekeeper mutations, alternative signaling pathway activation, lysosome-mediated TKI sequestration, and gene fusion. In addition, we summarize strategies to overcome ...
Fibroblast growth factor receptors (FGFRs) play key roles in promoting the proliferation, differentiation, and migration of cancer cell. Inactivation of FGFRs by tyrosine kinase inhibitors (TKI) has achieved great success in tumor-targeted therapy. However, resistance to FGFR-TKI has become a concer...
研究药物:FGFR抑制剂3D185(I期) 登记号:CTR20212303、CTR20181147 试验类型:单臂试验 适应症:实体瘤(二线及以上) 申办方:思路迪(北京)医药科技有限公司 用药周期 3D185胶囊的规格:25mg/粒;用法用量:口服,一天一次,以50mg为起始剂量,预设6个递增剂量组分别为50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg。用药时程...
EGFR TKI(如厄洛替尼、阿法替尼、奥希替尼、ASP8273等)的获得性耐药机制通常与激酶结构域突变相关,它的激酶结构域突变可以改变药物的绑定和/或ATP的亲和性,比如T790M可间接导致第一和第二代EGFR TKI耐药,而C797S可间接地导致如奥希替尼等第三代EGFR TKI的耐药。
FGFR2阳性胃癌 使用bemarituzumab+mFOLFOX6治疗有效 在2月17日~22日于日本京都召开的全日本肿瘤大会上,日本癌症研究会有明医院的山口研成教授公布了2期临床研究FIGHT的成果,bemarituzumab+mFOLFOX6于一线治疗FGFR2阳性的不可切除胃癌的效果好于mFOLFOX6化疗。FIGHT是包括日本在内的多国Ⅱ期随机对照临床研究,受试...
此次获批的1期临床试验为BLU-554全球1期临床试验的一部分,针对FGFR4激活的未经酪氨酸激酶(TKI)治疗的肝细胞癌(HCC)患者展开,旨在评估在这部分患者中BLU-554的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。基石药业和Blueprint Medicines都期待在中国可以尽快实现首例患者入组。