DS-8201a的偶联方式是通过还原剂TCEP•HCl打开抗体链间的二硫键,将Linker-Payload连接到裸露的半胱氨酸残基上,产生高DAR值的偶联物。该种偶联方式可能会影响抗体的结构(Architecture),从而进一步影响抗体的功能[16]。通过ELISA实验发现DS-8201a的Kd值为7.3 ng/mL,Trastuzumab的Kd值为7.8 ng/mL,表明高DAR值并不...
DS-8201a介绍 Enhertu(又称T-DXd,DS-8201a)是一种靶向HER2的新型ADC药物,由人源化的抗HER2抗体,新开发的酶切割连接子及新型有效的喜树碱类似物拓扑异构酶I抑制剂(DXd)三部分组成;药物抗体比(DAR)为8.0,高于T-DM1(3.5);同时具有旁观者效应(可杀伤目标肿瘤细...
DS-8201a通过GGFG四肽Linker将抗体和Payload偶联在一起(图3),该Linker在小鼠、大鼠、猴和人血浆中DS-8201a的DXd释放率为1.2%至3.9%,特别是在人血浆孵育21天后,DXd的释放率低至2.1%(图7A),与其他ADC(如T-DM1、SGN-38)相当或相对较低[15];同时在猕猴中研...
DS-8201a介绍 Enhertu(又称T-DXd,DS-8201a)是一种靶向HER2的新型ADC药物,由人源化的抗HER2抗体,新开发的酶切割连接子及新型有效的喜树碱类似物拓扑异构酶I抑制剂(DXd)三部分组成;药物抗体比(DAR)为8.0,高于T-DM1(3.5);同时具有旁观者效应(可杀伤目标肿瘤细胞及邻近肿瘤细胞)。 近年来,DS-8201a已在FDA获...
▲新型ADC药物Enhertu(DS-8201a)的结构组成 单就2022年(截至8月),Enhertu就已被FDA批准三次:2022年5月4日,批准用于HER2阳性乳腺癌二线治疗(2019年12月首次被批准为HER2阳性乳腺癌三线治疗);2022年8月5日,批准用于HER2低表达乳腺癌二线治疗(全球首个获批用于HER2低表达乳腺癌药物);2022年8月11日,FDA再次批准...
1月3日,阿斯利康的「DS-8201a」被CDE拟纳入突破性治疗品种,用于治疗肿瘤存在激活HER2(ERBB2)突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者。 DS-8201a(德曲妥珠单抗,Enhertu/优赫得)是一种以HER2为靶点的新一代ADC,由人源化抗HER2抗体、酶切肽连接体和新型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂德...
DS8201a 产品介绍 德曲-妥珠-单抗(Trastuzumab deruxtecan,T-DXd,DS-8201a)是一种抗人表皮生长因子受体2(HER2)抗体-活性分子偶联物 (ADC), 由人源化抗 HER2 抗体、酶促裂解的肽接头、拓扑异构酶|抑制剂 (毒素成分 Dxd) 组成,可用于 HER2 阳性乳腺癌和胃癌的研究。
DS-8201a(德曲妥珠单抗,Enhertu/优赫得)是一种以HER2为靶点的新一代ADC,由人源化抗HER2抗体、酶切肽连接体和新型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂德卢替康(deruxtecan,DXd)组成。 截至目前,DS-8201a已在美国获批多个适应症:既往接受过两种或以上抗HER2疗法的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌(2019.12);既往接受过曲妥珠单抗...
生物活性：Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) 是一种抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体-药物偶联物 (ADC)。曲妥珠单抗 deruxtecan 由人源化抗 HER2 抗体、酶促可裂解的肽接头和拓扑异构酶 I 抑制剂组成。 Trastuzumab deruxtecan可用于HER2阳性乳腺癌和胃癌的研究[1][2]。体外：Trastuzumab deruxtecan（1...
近日,普众发现公司研究团队在Cancer Discovery(IF=38.272)杂志在线发表题为“Antibody-exatecan conjugates with a novel self-immolative moiety overcome resistance in colon and lung cancer”的研究论文,详尽揭示了DS-8201a(及其他DXd家族ADC)和TRODELVY的耐药机制进,并且以此为基础设计,筛选出一类新的ADC,T moiety-...