DNA双链断裂(DSB)是真核生物中一种严重的DNA损伤形式,哺乳动物体内存在相关机制修复DSB。在修复过程中可能会发生改变遗传信息的情况,例如丢失DNA上的甲基化信息(表观遗传信息改变)或发生基因突变,从而对基因的表达产生影响。已知DSB可以导致生物个体衰老,但相关的分子机制尚未明确。回答下列问题: (1)用I-PpoI酶处理...
相比之下,对基因组完整性构成更高威胁的DNA双链断裂(DSB)更难修复。人类细胞中有两种主要的DSB修复途径(图2)。第一种是非同源末端连接(NHEJ)途径,它修复绝大多数双端DSB。如果DNA复制叉在S期出错形成单端DSB,NHEJ可以通过重新连接不同染色体上的DNA末端来产生染色体重排。NHEJ途径不使用同源模板进行修复,在大多数时...
此外,DNA复制起点上游的G4能激活DNA复制复合物,起始DNA的复制过程。另一方面,在DNA复制的过程中,富含鸟嘌呤的DNA区域可能形成G4,形成空间位阻阻碍DNA聚合酶的通过,进而抑制DNA的复制并增加复制错配和双链断裂的概率,最终诱导突变的发生。有研究表明G4的形成是癌细胞中...
NHEJ可以导致基因重排,并且直接连接两个双链DNA末端。该过程快速,可以在整个细胞周期中发生,是最常见的DSB修复机制(约占80%)。而HR被认为是无错误的修复机制,因为它利用同源DNA作为模板进行修复。如果单链DNA损伤导致复制叉崩溃,也可能产生DSB。然而,这样的DSB只有一个端点,需要通过HR而不是NHEJ进行修复。事实上,大...
DNA-PK可以通过两种方式帮助修复DNA双链断裂。对于缺失信息的断裂,它靶向可以填补缺失核苷酸的酶(类似于用针和线将DNA缝合在一起);对于末端化学修饰,DNA-PK招募酶来切断受损的DNA,以便末端能够重新正确连接。 虽然知晓了这些,但至今的科学文献仍然没有回答一个关键问题:DNA-PK...
DNA双链断裂(DSB)是所有DNA损伤类型中最为严重的损伤,如果不能及时修复或发生错误修复就会导致基因突变,甚至引起染色体结构变化及细胞凋亡。下列叙述正确的是( )
双链DNA断裂(Double-strand breaks,DSBs)是危害最大的DNA损伤之一,其不适当的修复将导致非常严重的后果,包括凋亡、衰老或致癌性转化【1-2】。DSB修复主要包括两类途径:无差错(error-free)的同源重组(homologous recombination, HR);易出错(error-prone)的经典非同源末端连接(classical non-homologous end joining, c...
DSB/DSBs(Double-strand DNA breaks):“双链DNA断裂现象”。该现象是对细胞是极其有害的;在多种细胞中,一条未经修复的DSBs对细胞的伤害是致命的。 导致“双链DNA断裂现象”DSBs的原因: 1. 辐射原因:X-ray(X射线)、γ-ray(伽玛射线)辐射会直接导致DNA双链断裂;UV(紫外线)可直接导致DNA单链断裂,单链DNA的...
1减数分裂起始源于程序化DNA双链断裂(Double-Strand Breaks,DSB)的形成,DSB正常产生是确保减数分裂一系列重要事件顺利进行的前提。在水稻rdr6-mei突变体中,减数分裂DSB的形成明显减少,导致一部分同源染色体不能正常联会;小RNA测序以及转录组分析发现,在水稻rdr6-mei突变体中小RNA含量发生改变,导致基因的表达调控出现异常...
crRNA将与互补链杂交,而另一条链则保持游离状态。随后Cas9蛋白剪切crRNA互补的DNA链和非互补的DNA链,最终形成双链断裂(DSB),而生物体自身存在的DNA损伤修复应答机制可将断裂的上下游两端的序列连接起来,从而实现了细胞中目标基因的敲除。 换言之,CRISPR/Cas9编辑的核心步骤是双链DNA的断裂,这种断裂的主要修复方式是...