DMD的致病基因是抗肌萎缩蛋白基因(dystrophin,DMD),DMD编码骨骼肌和心肌细胞膜上的抗肌萎缩蛋白(dystrophin),发挥细胞支架的作用。当dystrophin缺陷或不足时,肌纤维完整性损坏,肌纤维坏死、纤维化和再生能力丧失,随着病情发展,正常肌肉组织被纤维结缔和脂肪组织替代。 DMD基因位于染色体Xp...
疾病定义:杜氏肌营养不良(Duchenne Muscular Dystrophy,DMD)是由于编码抗肌萎缩蛋白(Dystrophin)的基因突变所致的最常见的X连锁隐性遗传性疾病,以进行性、对称性肌肉无力,运动语言发育迟缓,血清肌酸激酶水平明显升高为临床特点。 疾病定义:杜氏肌营养不良(Duchenne Muscular Dystrophy,D...
杜氏肌营养不良(Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)是由于编码抗肌萎缩蛋白(Dystrophin)的基因突变所致的最常见的X连锁隐性遗传性疾病,以进行性、对称性肌肉无力,运动语言发育迟缓,血清肌酸激酶水平明显升高为临床特点。 流行病学 国外的流行病学数据显示DMD在男性新生儿中的发病率约为1/5000,DMD在中国大陆男性新生儿中的...
部分DMD患者由于基因缺失，体内已丢失特定区域的Dystrophin表位。若基因疗法所使用的Micro-Dystrophin恰好包含这些“缺失区域”，患者免疫系统可能将其视为“非自身”表位，从而引发免疫排斥反应，导致炎症损伤 [5, 6]。 此外，为达到理想疗效，此类AAV疗法往往需要更大剂量的病毒输注，无疑增加了副作用和组织毒性风险。...
药物机制：基因疗法Elevidys是一种基于腺病毒(AAV rh74)的重组基因疗法，将表达抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）的转基因包装在AAV病毒载体中，从而向肌肉细胞传递抗肌萎缩蛋白，以弥补患者缺乏的正常蛋白，该疗法可以对所有类型的DMD患者有效，且Elevidys仅需单次静脉输注给药。临床疗效：加速批准的主要依据是多中心...
Dys基因结构:DMD由抗肌萎缩蛋白(Dystrophin, Dys)基因突变所致,属于进行性肌营养不良症常见类型。已证实人类Dys基因定位于X染色体短臂上(Xp21.1-3),基因全长约2220kb,含79个外显子,cDNA长14kb,是目前已知的最大人类基因。 全长型抗肌萎缩蛋白存在于骨骼肌的肌膜下,由3685个氨基酸组成,相对分子质量为427KDa。共...
图1 肌营养不良蛋白(Dystrophin):稳固肌肉结构,保障正常收缩[1] 基因太大,病毒“装不下”?DMD基因疗法开发的“拦路虎” DMD基因是人体已知最大的蛋白编码基因,长度约2.4 Mb。超过75%的患者存在DMD基因的大片段缺失或无义突变,且突变集中于第3-9号和第45-55号外显子区域。这些突变导致肌营养不良蛋白缺失,并进一...
对于Terry来说，他是Dystrophin基因的1号外显子缺失突变，CRD-TMH-001疗法则是希望通过CRISPR技术促进Dystrophin基因编码的抗肌萎缩蛋白的同源蛋白异构体（isoform）的表达，来稳定或逆转DMD的进展。患者不幸去世 Terry曾表示，自己从小就喜欢电脑，在自己还能走路的时候，就尝试自己动手组装电脑。之后他在康奈尔大学学习信息...
FDA表示,Sarepta提交的数据证实该类DMD患者(抗肌营养不良蛋白基因中存在可导致51号外显子跳跃的确证突变))经Exondys 51治疗后抗肌营养不良蛋白(dystrophin)水平升高,而这可以合理的预测这些DMD患者中的临床受益。今年,FDA宣布加速批准Sarepta治疗公司Vyondys 53上市。
杜氏肌营养不良（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD）是由抗肌萎缩蛋白基因（Dystrophin）突变引发，导致抗肌萎缩蛋白缺失或功能不全，是最常见的X染色体隐性遗传病。DMD在存活男婴中的发病率为1/3000-5000，主要特征是进行性肌肉无力和肌肉萎缩。患者多于2-5岁时出现肌无力，伴随肌肉功能下降，最终在20-30岁死于心肺...