主要研究调节和细胞毒性T细胞如何在肿瘤小鼠模型中发挥其功能,随后在Nature和Cell上发表了2篇第一作者手稿,主要描述了这些新的癌症免疫治疗方法的生物学基础。 2019年在瑞士开展的项目侧重于中性粒细胞如何在痘病毒疫苗接种后塑造抗原特异性T细胞激活(第一作者发表在NPJ疫苗)。不同免疫细胞类型对不同肿瘤微环境的反应以...
提示CXCR6可能在自身免疫性疾病致病T细胞向炎性组织迁移过程中发挥重要作用。与之形成鲜明对比的是,CXCR6基因缺陷小鼠(Cxcr6KO)在被诱导建立自身免疫模型,如EAE和炎症性肠病(IBD)时,只有轻微的甚至可以忽略不计的改善。在胶原诱导的关节炎模型中,Cxcr6-KO小鼠的严重程度和发病率都有所降低。炎症结肠中的CXCR6-和...
综上所述,从晚期PBC患者中分离的CXCR6+CD8+T细胞表现出炎症活性,提示其在PBC病理过程中的潜在作用。 图3. 肝脏CXCR6+CD8+T细胞数量与ALP、GGT、ANA、IgM、IgG水平呈正相关,与ALT、AST水平无相关性 (源自文献) 研究者采用HE和Masson染色技术,观察到CX...
表达CXCR2的CAR-T细胞能迅速归巢并到达肿瘤,但是它们的活性在早期就趋于稳定。表达CXCR6的CAR-T细胞归巢时间稍长,但也同样趋于平稳。值得注意的是,他们在转移性疾病模型中观察到,与未经过基因改造的B7-H3-CAR T细胞相比,改造后表达CXCR2或CXCR6的B7-H3-CAR T细胞可延长生存期。 Talbot说,“我们并没有改变CAR-T细...
肿瘤中的CXCR6+T细胞 致病T细胞是高度分化的高活性T细胞的一个亚群,是自身免疫性疾病炎症和组织损伤的驱动力。在肿瘤病理的对比场景中,T细胞渗入肿瘤以清除肿瘤细胞。CXCR6+T细胞是在自身免疫环境中介导组织损伤的高致病性T细胞,这导致了该...
本文通过对肿瘤微环境中趋化因子受体的全面分析，筛选出CXCR6对于CTL在肿瘤组织中的累积以及存活至关重要，在调控抗肿瘤免疫反应中处于核心地位。作者对小鼠黑色素瘤模型中的免疫细胞和非免疫细胞进行单细胞转录组分析。分析趋化因子受体表达，作者发现效应CD8+T细胞和记忆CD8+T细胞中CXCR6的表达量最高，效应CD8+T细胞中...
总的来说，这一研究揭示了趋化因子受体CXCR6在将肿瘤浸润性CTL定位在血管周围生态位中的核心作用，该生态位被具有IL-12能力的活化cDC亚群占据，提供关键的存活和增殖信号以局部维持T细胞效应反应。CXCR6对于促进T细胞在肿瘤微环境中的功能至关重要，为开发新的癌症免疫治疗方法提供了理论基础和实验依据。
表达CXCR2的CAR-T细胞能迅速归巢并到达肿瘤,但是它们的活性在早期就趋于稳定。表达CXCR6的CAR-T细胞归巢时间稍长,但也同样趋于平稳。值得注意的是,他们在转移性疾病模型中观察到,与未经过基因改造的B7-H3-CAR T细胞相比,改造后表达CXCR2或CXCR6的B7-H3-CAR T细胞可延长生存期。
研究结果揭示了趋化因子受体CXCR6在将肿瘤浸润性CTL定位在血管周围生态位中的核心作用，这些生态位被具有IL-12能力的活化cDC亚群占据，这些亚群提供关键的存活和增殖信号以局部维持T细胞效应反应。这些发现为理解抗肿瘤免疫反应提供了新见解，为开发针对CXCR6的免疫治疗策略提供了潜在目标。
外周血和肝脏中CXCR6+CD8+T细胞数量较高 该研究最初的研究重点是评估PBC患者外周血单个核细胞(PBMCs)中CXCR6+CD3+CD8+T细胞的比例,并与健康对照(HCs)进行比较。流式细胞术分析结果显示,PBC患者CD3+CD8+T细胞中的CXCR6+细胞频率显著高于HCs(2.24%vs. 0.61%,P<0.01)。同样,PBC队列中肝脏CXCR6+CD8+T细胞数量也...