KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体,其创新设计包括:采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成,可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。 KN046在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌、肝癌、胰腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验,试...
KN-046是康宁杰瑞自主研发的一款可同时靶向PD-L1和CTLA-4的双特异性抗体,其创新设计包括采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成,可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。目前,KN-046在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细...
康宁杰瑞 KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体,其创新设计包括:采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成,可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。 KN046在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌、肝癌、胰...
CTLA-4抗体的疗效因不同的肿瘤类型而异,更好的了解这些区别有助于增强治疗的疗效。目前尚未发现有单个的免疫学或肿瘤的特征来完全确定患者对免疫治疗药物的疗效。研究发现淋巴细胞绝对计数可能是Ipilimumab治疗特异的药效学生物标记物。肿瘤可产生例如IDO(吲哚胺2,3-加双氧酶)、精氨酸酶和前列腺素E2等许多可溶性调节...
纳米抗体靶向肿瘤微环境的机制包括:阻断VEGF/VEGFR途径抑制血管生成;通过靶向MMR调节M2巨噬细胞;阻断免疫检查点分子,增强抗肿瘤T细胞效应活性,靶向肿瘤环境中对免疫细胞活化状态至关重要的细胞因子和趋化因子;活化免疫细胞如NK细胞、γδ T细胞、CD8+T细胞。
肿瘤的免疫治疗发展至今，大家已经对广泛运用于临床治疗的免疫检查点抑制剂——PD-1抗体相当熟悉了，而对CTLA-4抗体却比较陌生。CTLA-4又名CD152，是由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质，表达于活化的CD4+和CD8+T细胞。CTLA-4于1987年被发现，CTLA-4的发现者詹姆斯·艾利森（James P.Allison）教授和PD-1的发现...
图2. 目前流行的CTLA-4免疫抑制剂作用机制：阻断CTLA-4免疫检查点导致了抗肿瘤免疫效果。T细胞活化需要双重信号。信号1来源于APC上的抗原-MHC复合物与T细胞上的TCR结合；信号2来源于APC上的B7分子（CD80或CD86）与T细胞上的共刺激性受体CD28结合。活化的T细胞上调其细胞表面CTLA-4的表达。而共抑制性受体CTLA-4与...
研究证明，Treg细胞通过CTLA-4和CD28依赖的反馈环自我调节，调节其群体大小以适应局部共刺激的程度，这种Treg轴的破坏对于阻断肿瘤耐受和增强CTLA-4阻断的效果至关重要。为了解决上述问题，作者应用NFAT-GFP融合作为TCR荧光报告系统以通过体内成像检查肿瘤组织中Treg细胞活化的单细胞动力学【4】，随后应用一种Treg细胞强烈...
1996年James P. Allison教授利用小鼠的肿瘤模型实验,证实CTLA-4抑制剂可激活免疫系统并杀伤小鼠肿瘤组织,初步证实了CTLA-4能够应用到肿瘤治疗上的想法。 1999 年,他与Medarex公司合作开发了第一款用于临床的免疫检查点CTLA-4抑制剂---伊匹单抗(Ipilimumab,商品名Yervoy)。
总的来说，这项研究通过收集黑色素瘤患者组织活检样本的基因组和转录组数据，将分子和临床数据结合，发现患者之前的抗CTLA-4治疗经历会影响肿瘤突变负荷、免疫细胞基因表达模式，从而可能影响患者对抗PD-1治疗的反应。原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.03.010 想了解更多精彩内容，快来关注BioArt生物...