世界上第一个免疫检验点抑制剂药物CTLA-4抗体Ipilimumab（伊匹木单抗，施贵宝），于2011年被美国FDA批准，用于晚期黑色素瘤的治疗。目前，两种靶向CTLA-4的抗体Ipilimumab（百时美施贵宝）和Tremelimumab（阿斯利康）在临床中，已用于治疗黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌的患者。在肝癌的免疫治疗中，CheckMate 040研究评估了...
不过,靶向 EGFR + CONAN-1的双异性纳米抗体抑制肿瘤生长的效果似乎不如靶向 EGFR 的单克隆抗体(西妥昔单抗),纳米抗体在结构上缺乏 Fc 可能会导致其效力降低,这表明抗体 Fc 在诱导机体免疫细胞在杀伤表达 EGFR 的肿瘤中发挥着更重要...
Tremelimumab又称为CP657 206,是一种人源化CTLA-4的抗体,它是一种人免疫球蛋白G2抗体。在一项Ⅱ期临床试验中,Tremelimumab用于NSCLC一线标准4段铂类化疗后,处于反应或疾病稳定时期患者,被研究者分入两个治疗组,即 Tremelimumab 组和最好的维持疗法组。ORR 为 5%,...
分析Treg亚群丰度，作者发现Foxp3、Ctla4、Il10 和 Cd4 的高表达的一群细胞在肠道炎症小鼠中上升。进一步分析发现CTLA-4阻断可以诱导具有细胞毒性特征的寡克隆TH1细胞，而且抗 CTLA-4 抗体诱导的结肠炎症需要 Fcg 受体介导的Tregs耗竭。鉴于这种特点，作者设计了抗 CTLA-4 纳米抗体可有效刺激抗肿瘤免疫而不诱发结肠炎...
2011年,百时美施贵宝(BMS)的Yervoy(Ipilimumab)和Nulojix双双获批上市。Yervoy是全球获批上市的第一款CTLA-4抗体药,上市以来已被批准治疗黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌和胸膜间皮瘤等6个癌种。在上市的第一年,Y药就斩获了3.6亿美元的销售额,自此,BMS正式为靶向CTLA-4药物市场拉开帷幕。
世界上第一个免疫检验点抑制剂药物CTLA-4抗体Ipilimumab(伊匹木单抗,施贵宝),于2011年被美国FDA批准,用于晚期黑色素瘤的治疗。目前,两种靶向CTLA-4的抗体Ipilimumab(百时美施贵宝)和Tremelimumab(阿斯利康)在临床中,已用于治疗黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌的患者。
CTLA-4抗体在Fc-enhanced的背景下，具有更好的疗效。CTLA-4的开发仍然具有很大潜力，而主要方向就是规避其毒性。Xilio Therapeutics利用前抗体技术开发pro-CTLA-4抗体，XTX101，其设计理念，基于降低的外周免疫毒性，采用遮蔽肽掩盖CTLA-4 单克隆抗体的CDR区，在肿瘤微环境MMPs蛋白酶作用下裂解释放激活，避免了全身免疫...
纳米抗体靶向肿瘤微环境的机制包括:阻断VEGF/VEGFR途径抑制血管生成;通过靶向MMR调节M2巨噬细胞;阻断免疫检查点分子,增强抗肿瘤T细胞效应活性,靶向肿瘤环境中对免疫细胞活化状态至关重要的细胞因子和趋化因子;活化免疫细胞如NK细胞、γδ T细胞、CD8+T细胞。
伊匹木单抗注射液（研发代号：IBI310）是信达生物自主研发的重组全人源抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）单克隆抗体。IBI310能特异性结合CTLA-4，从而阻断CTLA-4介导的T细胞抑制，促进T细胞的激活和增殖，提高肿瘤免疫反应，达到抗肿瘤的效果3。伊匹木单抗联合信迪利单抗用于可切除的MSI-H/dMMR结肠癌患者的新辅助...