CTLA-4和PD-1是目前已经被人类发现的两个重要的免疫检查点。与PD-1/PD-L1抗体相比,CTLA-4抗体独特的临床价值体现在两方面——致敏性和长效性。致敏性指CTLA-4抗体能够改变机体免疫应答状态,从而提高其他治疗的有效性。例如,CTLA-4抗体ipilimumab单药有效率不如PD-1抗体,但ipilimumab联合PD-1抗体治疗黑色素瘤、驱...
1、同为抑制性免疫检查点，与PD1抗体的解除免疫抑制，使得免疫“正常化”不同，CTLA-4的抑制剂，带来的可能是T细胞过度活化，导致自身免疫性反应。2、同时来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们证实，阻断T细胞上两种不同免疫检查点的癌症免疫疗法——CTLA-4抗体和PD-1抗体——是通过影响不同类型的T细胞来启动...
PD-1在T淋巴细胞激活或扩增期间表达,可以与肿瘤细胞或其他免疫细胞上的PD-L1、巨噬细胞和树突状细胞上的PD-L2结合,抑制细胞内信号传导,降低效应T淋巴细胞活性,诱导T淋巴细胞凋亡,负向调控机体抗肿瘤免疫反应,最终使肿瘤细胞发生免疫逃逸。 使用PD-1或者其配...
这种单抗与PD-1的结合更加稳定,解离速率更慢,显示出优异的治疗效果。 派安普利单抗的结合模型揭示了其独特的作用机制。另一方面,在抗CTLA-4单抗的亚型选择上,也存在着一定的复杂性。由于不仅效应T细胞表达CTLA-4,调节性T细胞同样也会表达,因此在选择抗体亚型时需要综合考虑多种因素。最终,伊匹木单抗选择了IgG1亚型,而...
图4. 亚型的选择 由于抗PD-L1单抗,主要结合的是表达PD-L1的肿瘤细胞,是希望Fc段能够介导ADCC效应的,所以采用的是IgG1亚型。 图5. 派安普利单抗结合模型 当然,也有一个例外,康方生物自主研发的抗PD-1单抗,采用的亚型就是IgG1型,通过Fc段的工程化改造,去除了ADCC、ADCP和CDC效应。晶体衍射分析显示派安普利单抗可...
卡度尼利单抗注射液是一种靶向人PD-1和CTLA-4的双特异性抗体，可阻断PD-1和CTLA-4与其配体PD-L1/PD-L2和B7.1/B7.2的相互作用，从而阻断PD-1和CTLA-4信号通路的免疫抑制反应，促进肿瘤特异性的T细胞免疫活化，进而发挥抗肿瘤作用。卡度尼利单抗结构示意图 卡度尼利的上市，具有很多代表性意义。首先，这是...
PD-1/PD-L1 相对CTLA-4而言,而PD-1的发现相对较晚,但相应的检查点抑制剂发展迅速。PD-1(亦称CD279)是一种外周组织和肿瘤微环境中T细胞活性的负调节因子。Pd-1在肿瘤浸润淋巴细胞(TILs;主要是CD4+T细胞)、B细胞、自然杀伤细胞、单核细胞和树突状细胞中均有表达。PD-1有两个内源性配体:PD-L1(又称B7-H1...
免疫治疗(PD-1、PD-L1、CTLA-4))对血管肉瘤的效果分析 今天这篇文章按我的想法应该早写的,毕竟对于血管肉瘤患者来讲,化疗、靶向和免疫治疗是仅有的几个全身治疗的手段之一,尤其是免疫治疗中的免疫检查点抑制剂(PD-1、PD-L1、CTLA-4)由于副作用小、效果持久而备受瞩目。 血管肉瘤,或者扩大点范围对于包括血管内...