值得注意的是,通过流式细胞术分析阳性部分和TAMs上各种表型标记的表达水平发现,CSF1R阻断并不影响TAMs的表型。有趣的是,在不影响浸润T细胞比例的情况下,急性TAM缺失导致肿瘤浸润CD44+ OT-I CD8+ T细胞的耗竭标志物PD-1、CD38和TOX的表达同时降低。此外,与同型治疗的小鼠相比,CD44+ OT-I CD8+ T细胞在抗CSF...
研究结果1. 严重耗竭的HBV特异性CD8 T细胞亚群的抑制性受体高表达流式细胞术分析显示,与缓解受试者(NUC-RES和SS)及健康对照组相比,初治CHB患者的core18-27特异性CD8 T细胞上PD-1、TOX、CD39表达较高,Bcl-2、CD127表达较低,而TCF1在所有患者中的表达相似(图1B,C)。在CHB患者中,个体耗竭标志物(P...
作者探索了TAMs丰度与CD8+ T细胞耗竭之间的机制联系,发现14天后Tex细胞中已知耗竭标记物的表达水平显著增强,选择增强5倍以上的Tex细胞进行基因通路富集分析发现,通路富集与细胞因子异常分泌和巨噬细胞趋化功能受损有关。进一步分析表明,与4天的Tex细胞相比,14天的Tex细胞中与原初前体T细胞状态相关的基因表达降低,而与耗竭...
与慢乙肝患者相比,肝癌患者表现出更高的细胞耗竭标志物表达和更严重的细胞功能障碍。肝癌患者T细胞耗竭的严重程度最高,急性乙肝患者的最低。在HBV感染者中部分HBV特异性T细胞亚群表达较高的IRs,但与传统的T细胞耗竭表型不同,这部分细胞表现出更强的功能特性,并与良好的预后相关。由于研究的数量和样本量有限,未来...
作者探索了TAMs丰度与CD8+ T细胞耗竭之间的机制联系,发现14天后Tex细胞中已知耗竭标记物的表达水平显著增强,选择增强5倍以上的Tex细胞进行基因通路富集分析发现,通路富集与细胞因子异常分泌和巨噬细胞趋化功能受损有关。进一步分析表明,与4天的...
CD8+T细胞根据scRNA-Seq表型分为早期激活、记忆、效应和耗竭谱系。在大多数患者中观察到所有CD8+T细胞亚群,尽管程度不同。然而,肿瘤内TCF-1hi与TCF-1loTIL的相对频率可预测患者对ICB的反应性。此外,在多个肿瘤适应症中也观察到了类似的CD8+Tex。 此外,研究发现干细胞样PD-1loCD8+Tex表达CXCR5,CXCR5的功能在肿瘤...
T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态,这种现象最早在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中观察到,这些细胞持续存在,但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的...
其它肾上腺素能受体的表达,则都不存在与ADRB1相似的模式,说明ADRB1显然与CD8+T细胞的耗竭关系匪浅。来自HIV感染者的数据也显示,CD8+T细胞的ADRB1表达水平,往往与耗竭标志物(如PDCD1)成正比。 而在分析耗竭CD8+T细胞的空间分布时,研究团队看到在慢性感染小鼠的脾脏,以及胰腺癌和非小细胞肺癌模型小鼠中,耗竭CD8+T细胞...
此次,Randall S. Johnson团队利用体外实验发现,作为S-2HG的结构类似物,戊二酸能够大大强化T细胞,增加中央记忆T细胞数量,并增强CD8+T细胞的抗肿瘤效应。具体表现为颗粒酶B等细胞毒性效应因子表达提高,TOX、TIM3、 LAG3等耗竭标志物表达减少。 由于结构特征,相较于戊二酸,其衍生物戊二酸二乙酯更容易穿过细胞膜,而且...
METRNL的出现,就相当于线粒体这个细胞“发动机”里进了“异物”,它会通过增强转录因子E2F-过氧化物酶体增殖物活化受体δ(PPARδ)调节轴的活性,加剧线粒体去极化并使其氧化磷酸化功能下降,使CD8+T细胞被迫代偿性转向以糖酵解供能,因此想办法去除METRNL这个异物,就能改善CD8+T细胞的代谢状态,使它们更高效地抗癌[1...