肿瘤特异性CD8T细胞在人类癌症(包括但不限于)黑色素瘤、慢性髓系白血病、卵巢癌、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病中表现出T细胞衰竭和功能障碍的特征。肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)主要表现为IRS高表达、效应功能差、转录和表观遗传学差异。 ...
CD8+T细胞根据scRNA-Seq表型分为早期激活、记忆、效应和耗竭谱系。在大多数患者中观察到所有CD8+T细胞亚群,尽管程度不同。然而,肿瘤内TCF-1hi与TCF-1loTIL的相对频率可预测患者对ICB的反应性。此外,在多个肿瘤适应症中也观察到了类似的CD8+Tex。 此外,研究发现干细胞样PD-1loCD8+Tex表达CXCR5,CXCR5的功能在肿瘤...
TGF-β通过激活下游SMAD转录,减弱或抑制免疫细胞活化。在急性感染过程中,TGF-β作为效应功能的负调节因子,通过抑制T-bet并导致上调促凋亡因子Bim。在慢性病毒感染期间,TGF-β的表达和/或下游SMAD2激活是Tex细胞的特征。 拮抗T细胞耗竭的细胞因子 IL-2是T细胞存活和活化所必需的关键细胞因子,对感染和肿瘤有较强的免疫...
TGF-β通过激活下游SMAD转录,减弱或抑制免疫细胞活化。在急性感染过程中,TGF-β作为效应功能的负调节因子,通过抑制T-bet并导致上调促凋亡因子Bim。在慢性病毒感染期间,TGF-β的表达和/或下游SMAD2激活是Tex细胞的特征。 拮抗T细胞耗竭的细胞因子 IL-2是T细胞存活和活化所必需的关键细胞因子,对感染和肿瘤有较强的免疫...
功能被抑制,维持免疫稳态避免⾃⾝免疫性疾病。在许多慢性感染和癌症中,多个IRS的共同表达是Tex细胞的共同特征。此外,IR共表达的程度和可能特定的模式直接对应于衰竭的严重程度。阻断PD-1信号可使Tex细胞恢复活⼒,但不完全,同时阻断多个IRS协同T恢复Tex细胞活性,这种联合靶向是⽬前治疗 ...
T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态,这种现象最早在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中观察到,这些细胞持续存在,但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的...
CD8+ T细胞上IRs的表达是HBV感染不同临床阶段T细胞耗竭和功能障碍的主要抑制机制。与慢乙肝患者相比,肝癌患者表现出更高的细胞耗竭标志物表达和更严重的细胞功能障碍。肝癌患者T细胞耗竭的严重程度最高,急性乙肝患者的最低。在HBV感染者中部分HBV特异性T细胞亚群表达较高的IRs,但与传统的T细胞耗竭表型不同,这部分...
TGF-β TGF-β通过激活下游SMAD转录,减弱或抑制免疫细胞活化。在急性感染过程中,TGF-β作为效应功能的负调节因子,通过抑制T-bet并导致上调促凋亡因子Bim。在慢性病毒感染期间,TGF-β的表达和/或下游SMAD2激活是Tex细胞的特征。 拮抗T细胞耗竭的细胞因子
T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态,这种现象最早在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中观察到,这些细胞持续存在,但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的细胞溶解作用。
严重耗竭的HBV特异性CD8 T细胞亚群的抑制性受体高表达,如PD-1、TOX和CD39;相反,在功能上占很大优势且有效的HBV特异性CD8 T细胞亚群的共抑制分子表达较低且具有更好的体外免疫应答。总CD8 T细胞表型分析可以反映HBV特异性CD8 T细胞的情况,因此基于总CD8 T细胞表型的耗竭评分,可区分具有不同抗病毒能力和对体外...