在机制上,DEPDC5缺陷导致了CD8+T细胞的mTORC1活性增强,从而诱导ATF4表达,进而增加黄嘌呤氧化酶(XO)和脂质ROS的表达,导致自发性铁死亡。 综上所述,该研究将DEPDC5介导的mTORC1信号通路与CD8+T细胞对铁死亡的抵抗联系起来,揭示了DEPDC5在保护CD8+T细胞免受ROS诱导的铁死亡中的新作用,从而提出了一种通过抑制CD8+T细...
然而,最近的一些研究表明,CD8+T细胞的铁死亡也会损害抗肿瘤免疫。还有一项早期研究表明,T细胞特异性Gpx4缺失可增强CD8+细胞群的铁死亡。而在最近的一项研究中,在体外观察到CD8+T细胞比肿瘤细胞对铁死亡更敏感。鉴于CD8+T细胞数量对强大的宿主免...
在最近的一项研究中,观察到CD8+T细胞在体外比肿瘤细胞对铁死亡更敏感。鉴于CD8+T细胞数量对于强大的宿主免疫至关重要,因此了解在体内控制该群体的分子机制非常重要。 在这项研究中,发现功能丧失的癫痫患者 DEPDC5 突变的外周CD8+T细胞减少,而...
进一步对PD-1阻断抗体处理的B16肿瘤中浸润的CD8+T细胞进行了单细胞测序,发现抗PD-1治疗并没有减少lckcre-PLPP1fl/flCD8+T细胞的铁死亡。更进一步地,通过整合来自不同类型人类肿瘤的scRNA-seq数据,发现PLPP1表达与抗PD-1治疗反应中CD8+T增加的细胞毒性因子呈正相关,强调了PLPP1赋予CD8+T细胞增殖和细胞毒性特征,通...
添加铁死亡抑制剂 ferrostatin-1、SRS16-86 或 liproxstatin-1 可挽救脂肪酸诱导的铁死亡，并恢复 T 细胞中 IFNγ 和 TNFα 的产生。4、以铁死亡或 CD36 为靶点可增强 CD8+ T 细胞和 ICB 为基础的肿瘤免疫治疗 研究者比较了对照组、铁死亡诱导剂 RSL-3、脂肪酸和铁死亡抑制剂 ferrostatin-1 对荷瘤小鼠 CD8...
而铁死亡的敏感性由许多必须分子决定,例如ACSL4。当然,这里得到了最重要的信息:很少有研究报道铁死亡与抗肿瘤免疫力之间的关系,直到有科研人员发现了铁死亡与抗肿瘤免疫力之间联系的直接证据,报道CD8 + T细胞在体内诱导肿瘤细胞的铁死亡(图1)。 图1.铁死亡和细胞焦亡以及肿瘤免疫力之间的串扰...
这项研究表明将γ干扰素与花生四烯酸结合起来,可以激活ACSL4,改变肿瘤细胞的脂质模式,并天然地诱导肿瘤细胞铁死亡。依赖于ACSL4的肿瘤铁死亡是杀伤性T细胞的一种作用模式,靶向ACSL4使癌症对免疫治疗敏感,是一种潜在的抗癌方法。参考文献:[1] Dixon, S.J., Winter, G.E., et al. Human haploid cell genetics re...
此外,PLPP1缺失的CD8+ T细胞在肿瘤中的积累与肿瘤组织中不饱和脂肪酸水平的升高有关,这表明肿瘤微环境中的不饱和脂肪酸可能通过诱导铁死亡来削弱CD8+ T细胞的抗肿瘤功能。 四.不饱和脂肪酸对PLPP1缺失的CD8+ T细胞铁死亡的影响:研究发现,肿瘤间质液中的不饱和脂肪酸水平升高与PLPP缺失的CD8+ T细胞中铁死亡的增加...
在细胞学层面，研究团队揭示了DEPDC5缺失的CD8+ T细胞会自发经历铁离子依赖的细胞死亡，即铁死亡。通过采用维生素E饮食和缺铁饮食两种不同的饮食策略，他们成功地恢复了T细胞DEPDC5敲除小鼠外周减少的CD8+ T细胞数量至正常水平。此外，使用铁离子螯合剂来抑制铁死亡的发生也能够有效恢复这类小鼠的抗肿瘤免疫能力。进一步的...
肿瘤免疫治疗激活的CD8+T细胞主要通过穿孔素-颗粒酶和Fas/FasL途径诱导细胞死亡来清除肿瘤。铁死亡是一种不同于细胞凋亡的细胞死亡形式,是由铁依赖的脂质过氧化物积累所致。虽然它是机械的体外阐明,新证据表明,铁死亡可能涉及各种病理情况。然而,铁死亡是否参与T细胞免疫和癌症免疫治疗尚不清楚。在这里,作者发现免疫治疗...