结果发现其中Asxl1敲除的T细胞在Tpex相关基因 (如Tcf7、Lef1) 上具有更高的染色质开放性,并表现出更高水平的H2AK119泛素化 (H2AK119Ub) ,这种表观修饰与T细胞干性维持相关。 在Lewis肺癌和黑色素瘤等肿瘤模型中,作者将敲除Asxl1的CD8+T细胞移植到肿瘤小鼠中,随后进行抗PD-L1治疗,发现敲除Asxl1的T细胞能够显著...
结果发现其中Asxl1敲除的T细胞在Tpex相关基因(如Tcf7、Lef1)上具有更高的染色质开放性,并表现出更高水平的H2AK119泛素化(H2AK119Ub),这种表观修饰与T细胞干性维持相关。 在Lewis肺癌和黑色素瘤等肿瘤模型中,作者将敲除Asxl1的CD8+T细胞移植到肿瘤...
流式分析表明淋巴结CD8+T细胞内TOX表达随SIV感染时间延长而显著增加,尤其在CD95+记忆性CD8T细胞 (memory CD8+T,TM) 。与此同时,流式分析进一步发现淋巴结内 TOX+CD8+TM呈现GzmB+TCF-1-CD39+PD-1+TIGIT+TIM3+CD101+ (传统效应T细胞,effector T,TEFF) 和GzmK+GzmBlowTCF-1highCD39+PD-1+TIGIT+TIM3+CD...
此时研究人员利用BACH2敲除的小鼠，以及CRISPR在抗原特异性T细胞定点敲除BACH2证实，BACH2敲除会显著地降低TCF-1hi前体细胞的比例和数量，同时促进T细胞向终末端/耗竭特征进行分化。单细胞测序也证明CRISPR介导的BACH2缺失T细胞会脱离类干性状态，并且富集如Lilrb4a, Id2, Gzmb, Havcr2, Prdm1, Klrg1等终末端效应T细...
在HIV感染患者外周血中,部分HIV-特异性CD8+T细胞中检测到TCF-1和TOX共表达【4】。作为HIV病毒存在和复制的主要位点,淋巴结内CD8+T细胞的表型和功能状态对于治疗策略的改善和设计至关重要。 近日,美国埃默里大学国家灵长动物研究中心微...
此外,TCF1+CD39+细胞群高表达CD62L(T细胞迁移和淋巴结驻留相关)、CRTAM(淋巴结驻留)、DAP10、EOMES和IFNAR2(抗病毒相关)、NKG2C、NKG2D、CD94、CD160和GzmM(NK细胞毒相关以及T细胞增殖、扩增和功能相关)、CCL5(限制HIV感染)、ZHX3和PLK1(促增殖)和Bcl6(维持CD8细胞干性)。随后,作者分离早期SIV感染淋巴结中...
4. 表观遗传程序与T细胞干性:一场“时间赛跑” 伪时间分析和RNA速度分析揭示,DNA甲基化调控的阶段可能比Asxl1的作用更早介入T细胞的发育路径。进一步研究发现,DNMT3A可以结合H2AK119Ub修饰位点,并为PR-DUB复合物提供基因底物,从而影响表观遗传调控的层级。这一过程表明DNA甲基化与去甲基化在时间上存在先后顺序,影响...
T 细胞中的 TCF-1 {{2} CXCR3 {{3} 细胞数量和 TCF-1 蛋白的平均荧光强度。与此相反,乳酸的共轭酸形式乳酸会导致 CD8+T 细胞在体外 40% 的浓度下显著死亡。T细胞死亡,并降低了乳酸在pH值为6.9时对TCF-1表达的诱导作用。 5.乳酸盐通过表观遗传调控诱导T 细胞干性...
研究概述:CD8+ T细胞在肿瘤中涵盖了从干性、记忆、效应到功能衰竭等的一系列功能状态,这些状态都是由CD8+ T细胞内在调控和肿瘤微环境(TME)共同塑造的。所以,利用肿瘤浸润的CD8+ T细胞(TILs)的效应阶段是许多癌症治疗方法的目标。其中,一个主要策略是阻断主要在功能障碍的CD8+ TILs上高表达的免疫检查点受体,目前主要...
此外,TCF1+CD39+细胞群高表达CD62L(T细胞迁移和淋巴结驻留相关)、CRTAM(淋巴结驻留)、DAP10、EOMES和IFNAR2(抗病毒相关)、NKG2C、NKG2D、CD94、CD160和GzmM(NK细胞毒相关以及T细胞增殖、扩增和功能相关)、CCL5(限制HIV感染)、ZHX3和PLK1(促增殖)和Bcl6(维持CD8细胞干性)。随后,作者分离早期SIV感染淋巴结中...